抗菌药缓释制剂研究进展.pdfVIP

维普资讯 广 东 药 学 2004年第14卷第6期 · 医药前沿 · 抗菌药缓释制剂研究进展 赵香兰 (中山大学临床药理学研究所，广东广州510080) 关键词：抗茵药；缓释制剂 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：1007—9939(2004)06—0001—05 缓(控)释制剂是指具有 比普通制剂药效维持 治疗范围宽，C…不易造成不 良反应。因此，研制抗 时间较长的制剂，每 日用药次数与相应的普通剂型 菌药缓释制剂的目的主要是减少给药次数，提高病 比较，至少减少一次或用药的间隔时间有所延长。 人依从性。近2O年来，抗菌药物都从半衰期延长给 缓释、控释制剂的区别在于它们的释药过程，缓释制 药次数减少这一方面发展，也是许多新药比老药疗 剂要求缓慢地非恒速释放(一级动力学)，而控制释 效好的优点，例如近年上市的新大环 内酯类抗生素 制剂则要求缓慢地恒速成或接近恒速释放 (0级动 罗红霉素、克林霉素及阿奇霉素都 比红霉素生物利 力学)J。由于缓释制剂可具有不同的缓释特性 ， 用度好，半衰期延长，给药次数都从每天3～4次减 国外上市的缓释制剂常采用不同名称，包括缓释放 至每天2次甚至 1次，大大增加了治疗的依从性，氟 (slowrelease)、持续释放(sustainedrelease)、延期释 喹诺酮类药物，如环丙沙星、氧氟沙星等半衰期约4 放(delayedrelease)、延长释放 (prolongedrelease)、 ～ 6h，每天所需给药 2～3次，而新的氟喹诺酮类药 程序释放 (programmedrelease)、定时释放 (timere． 物如洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星及加替沙星等半 1ease)、控制释放(controlledrelease)等。近年来，降 衰期都在 12h以上，每天服药 1～2次，所以，寻找 压药、抗炎药的缓(控)释制剂不断上市，受到医生 减少用药频率，提高病人依从性，是发展新药和新制 和患者的欢迎。然而，作为抗菌药物是否需要研制 剂的重要方向，一些供 口服的常用抗菌药如头孢菌 其缓释制剂，被研制的药物应符合哪些药效要求等 素类、氟喹诺酮类等抗菌药成为研究缓释制剂的热 等，都是值得探讨的问题。 点。希望能获得与普通制剂保持相同有效性和安全 1 抗茵药缓释制剂研究目的与必要性 性，但能减少给药次数，提高病人依从性的缓释 临床大量研究表明，患者用药的依从性对药物 制剂。 的疗效和不 良反应都有密切关系。WHO已将患者 2 抗茵药缓释剂研制的合理性 用药的依从性列入临床合理用药条件之一，而每天 新制剂的研制首先是保证药物的有效性和安全 给药次数对治疗依从性有明显的影响。有报道，每 性的前提下进行的，缓释制剂常可减轻药物的不 良 天服药 1次依从性 67％ ～73％；每天服药 2次依从 反应，而且，抗菌药大多数治疗指数较大。因此，安 性50％～70％；而每天服药4次依从性仅22％～ 全性的保证较好，抗菌药是否适合研制成缓释制剂 40％；而且，在应用抗菌药治疗感染性疾病者，不依 的关键是其有效性，因为抗菌药的抗菌效果具有下 从性的发生率比一些长疗程慢性病治疗还要高，这 列特点。 种用药的不依从性对疾病的疗效、耐药菌株的增加 2．1 抗菌药的直接抑菌或杂菌作用 及社会经济负担(如住院机会及费用增加等)均有 抗菌药在血液或组织中必须具有最低抑菌浓度 明显的影响；而改善用药依从性的措施中，减少给药 (MICs)以上浓度时，才能抑制细菌生长。在更高的 次数，简化治疗方案是重要的环节 。j。缓释制剂 浓度下，可呈现杀菌作用。如果该药的MICs与最 目的有：(1)药物具有持续稳定的有效血药浓度，发挥 低杀菌浓度(MBCs)接近时称为杀菌剂。抗菌药的 较长时间的治疗作用，减少用药频率、提高病人依从 抗菌作用与峰浓度或有效浓度接触