体外毒性试验替代方法的验证程序.DOCVIP

前 言 本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。 本标准修改采用了世界经济合作发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development, OECD)指南文件OECD ENV/JM/MONO(2005)14: GUIDANCE DOCUMENT ON THE VALIDATION AND INTERNATIONAL ACCEPTANCE OF NEW OR UPDATED TEST METHODS FOR HAZARD ASSESSMENT《危害评估中新的或更新的测试方法验证和国际接收的指南文件》（英文版），其有关的技术内容参考上述文件整理而成。 本标准进行了下列编辑性修改： ——删除了原文中的参考文献部分； ——用“本标准”代替“本试验方法”。 本标准由国家认证认可监督管理委员会提出并归口。 本标准起草单位：中国检验检疫科学研究院，中国合格评定国家认可中心 引 言 欧盟于2007年6月1日立法通过《化学品的注册、评估、授权和限制法规》（Registration, Evaluation, Authorization and Restriction of Chemicals, REACH），并于2008年6月1日正式实施。该法规实施以后对进入欧盟市场上的化学品进行统一管理。我国为应对欧盟REACH法规，制定了化学品安全系列标准，等同转化了欧盟REACH法规的相关技术内容。全球化学品统一分类和标签制度Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals, GHS)为了减少动物试验，明确规定了体外替代技术可应用于化学品安全性测试。而且欧盟在其76/768/EEC指令中明确规定自2009年3月起全面禁止所有使用动物毒理试验进行安全性评价的化妆品的进口至2013年3月，除禁止眼睛、皮肤刺激及光毒性检测使用动物实验数据外，还将彻底禁止经反复染毒毒性、生殖毒性及毒物动力学测试的化妆品的进口ENV/JM/MONO(2005)14《危害评估中新的或更新的测试方法验证和国际接收的指南文件》（英文版），其有关的技术内容参考上述文件整理而成，建立了体外毒性试验替代方法的验证程序指南，为替代技术的评价提供科学依据，为管理可接受性提供评判标准，为出口到欧盟的化学品提供技术支持 体外毒理学替代方法的验证程序 1 范围 本标准规定了。 本标准适用于开发的各种。 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 3.1 替代方法的开发与申报； ；； ；阐述 来自实验室的替代方法开发与建立，包括： a) 方法目的说明； b) 方法需求说明； c) 方法起源； d) 应用范围说明； e) 在验证研究中需要说明的情况； f) 测试方法草案。 4.2 替代方法的预验证和测试优化 4.2.1 预验证过程是一种小规模的实验室间研究，为了优化测试方法草案和预测模型，以获得方法相关性和可靠性的初步评价。 4.2.2 目的是为了确保方法符合动物替代的原则，并且符合随后的正式验证研究要求，节省人力和物力。 4.2.3 主要阶段包括： 4.2.3.1 初步计划：包括定义方法原理和测试目的，起草草案，收集数据结果，确定评价模型，考核和评估实验室资质等。 4.2.3.2 方法优化：测试方法草案和评价模型在一个单独的有测试经验的实验室进行优化。 4.2.3.3 方法转化：对方法移植到第二个实验室的可行性进行评价，进行实验室内和实验室间重复性评价，确认方法限制，并对方法草案和评价模型进行必要的优化。 4.2.3.4 方法执行：在三个或更多的实验室进行盲样测试，对方法相关性和可靠性进行评价，分析实验数据，形成优化的测试方法草案。 4.2.4 预验证研究的重要结果是确认一个优化的测试方法草案，并能够在正式验证研究中进行进一步评估。 4.3 替代方法的验证申请 4.3.1 向相关主管部门或国际组织申请替代方法的正式验证，并提供预验证的详细资料和数据。 4.3.2 通过了替代方法的验证申请后，可以由权威机构组织对替代方法进行正式验证。 4.4 替代方法的正式验证 4.4.1 正式验证是在正规实验室间进行的研究，包括盲样测试，是为了获得对方法相关性和可靠性的更确定评价。 4.4.2 正式验证研究在预验证“方法执行”阶段的基础上，在盲样情况下对更多的化学物质进行测试。 4.4.3 主要阶段包括： 4.4.3.1 形成指导委员会/管理团队：定义验证研究的目的，设计测试方法草案，选择参与验证研究的实验室，化学物质选择和分发，建立管理评估和监管程序。 4.4.3.2 预备测试程序：实施数据记录留存程序，选择参考化学物质，编码和分发参考化学物质。