体外毒性试验替代方法的验证原则.DOCVIP

前 言 本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。 本标准修改采用了世界经济合作发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development, OECD)指南文件OECD ENV/JM/MONO(2005)14: GUIDANCE DOCUMENT ON THE VALIDATION AND INTERNATIONAL ACCEPTANCE OF NEW OR UPDATED TEST METHODS FOR HAZARD ASSESSMENT《危害评估中新的或更新的测试方法验证和国际接收的指南文件》（英文版），其有关的技术内容参考上述文件整理而成。 本标准进行了下列编辑性修改： ——删除了原文中的参考文献部分； ——用“本标准”代替“本试验方法”。 本标准由国家认证认可监督管理委员会提出并归口。 本标准起草单位：中国检验检疫科学研究院，中国合格评定国家认可中心 引 言 欧盟于2007年6月1日立法通过《化学品的注册、评估、授权和限制法规》（Registration, Evaluation, Authorization and Restriction of Chemicals, REACH），并于2008年6月1日正式实施。该法规实施以后对进入欧盟市场上的化学品进行统一管理。我国为应对欧盟REACH法规，制定了化学品安全系列标准，等同转化了欧盟REACH法规的相关技术内容。全球化学品统一分类和标签制度Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals, GHS)为了减少动物试验，明确规定了体外替代技术可应用于化学品安全性测试。而且欧盟在其76/768/EEC指令中明确规定自2009年3月起全面禁止所有使用动物毒理试验进行安全性评价的化妆品的进口至2013年3月，除禁止眼睛、皮肤刺激及光毒性检测使用动物实验数据外，还将彻底禁止经反复染毒毒性、生殖毒性及毒物动力学测试的化妆品的进口ENV/JM/MONO(2005)14《危害评估中新的或更新的测试方法验证和国际接收的指南文件》（英文版），其有关的技术内容参考上述文件整理而成，建立了体外毒性试验替代方法的验证原则指南，为替代技术的评价提供科学依据，为管理可接受性提供评判标准，为出口到欧盟的化学品提供技术支持 体外毒理学替代方法的验证原则 1 范围 本标准规定了。 本标准适用于开发的各种。 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 alidation 验证是出于一定目的，对某一方法或程序可靠性和相关性进行评估的过程。 3 验证原则 3.1 替代方法说明； 3.2 替代方法终点与目的生物指标之间关系的描述； 3.3 替代方法与相应体内方法运行性的比较； 3.4 替代方法的应用和限制； 3.5 替代方法的详细方案和标准操作规程(SOPs)； 3.6 替代方法可移植性和测试方法实验室内和实验室间可重复性的描述说明； 3.7 替代方法运行性能的描述； 3.8 替代方法运行性能的评价； 3.9 与良好实验室规范(GLP)和良好细胞培养规范(GCCP)的符合性； 3.10 测试数据和结果的可重复性和公开性。 4 验证原则阐述 对替代测试方法的说明包括： a) 方法的科学目的说明； b) 方法的基本原理描述； c) 已知的或推定的机制原理解释； d) 训练集(化合物结构+完整的数据集)的说明； e) 测试终点说明和详细描述； f) 应用范围。 4.2 替代方法终点与目的生物指标之间关系的描述 4.2.1 替代方法终点与目的生物学效应之间的关系可能是反应机制相关的或效应相关的，最好对与毒理过程具有生物学相关的测试进行评价。对测试方法终点与感兴趣的生物学效应之间的关系描述清楚。 4.2.2 通过使用在方法建立过程中没有使用到的化学物质，对测试方法的测试能力进行评估。 4.3 替代方法与相应体内方法运行性的比较 4.3.1 相对于已存在的(动物或人体)体内方法以及其它非动物测试方法，对发展本替代方法的必要性进行解释和说明。 4.3.2 同时必须提供足够数据，以便对本替代方法与相应体内/体外方法的运行性进行比较。 4.3.3 对方法可运行性进行评价时，涉及相关的毒理测试数据和物种信息，应有来自对照的传统测试方法的参考数据，并且该参考数据质量合格。 4.4 替代方法的应用和限制 4.4.1 使得方法能够进行可靠性测试的化学物质分类和/或测试方法终点的定义。 4.4.2 对方法局限性进行说明。例如，对于体内方法中化学品毒性相关代谢过程，体外或其它非动物测试方法可能不能重现其过程。 4.5 替代方法的详细方案和标准操作规程(SOPs) 测试方案要