肝星状细胞作为靶细胞的抗肝纤维化研究进展.pdfVIP

中国临床保健杂志　２００９年２月第１２卷第１期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２００９，Ｖｏｌ．１２，ＮＯ．１ ·９１· ·综述 · 肝星状细胞作为靶细胞的抗肝纤维化研究进展 ａ ｂ 陆平 ，刘海林 （上海交通大学医学院附属第九人民医院，ａ老年病科，ｂ消化内科，上海２０００１１） ［中图分类号］　　　［文献标识码］Ａ　　　［文章编号］１６７２６７９０（２００９）０１００９１０４ 　　肝纤维化是慢性肝脏损伤后细胞外基质 （ｓｉＲＮＡ）能抑制其内源性表达，阻止肝纤维化的进 ［３］ （ＥＣＭ）过量沉积的结果。肝星状细胞（ＨＳＣ）激活、 展 。 增殖是肝纤维化的关键，因此抑制 ＨＳＣ的激活、增 ＴＧＦ的细胞信号转导是通过Ｓｍａｄ蛋白进行 β 殖与促进ＨＳＣ凋亡是防治肝纤维化的两条重要途 的。没有Ｓｍａｄｓ复合物生成，ＴＧＦ１无法诱导ＨＳＣ β 径。ＨＳＣ作为抗纤维治疗的靶细胞，已成为目前研 转化及分泌胶原和其他 ＥＣＭ。研究发现纤溶酶原 激活抑制因子 －１（ＰＡＩ１）是受ＴＧＦ影响而调控 究的热点。 β ＥＣＭ的胶原含量。ＰＡＩ１启动子上９４ｂｐ的ＴＧＦ １　抑制ＨＳＣ活化和增殖 β １．１　细胞因子调节剂　细胞因子调节剂能调节特 反应区中有两个相邻的Ｓｍａｄ结合位点，Ｓｍａｄ和 ３ 定细胞因子活性抑制肝纤维化。 Ｓｍａｄ通过与这两个位点结合而启动转录，从而增 ４ １．１．１　血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）　ＰＤＧＦ是一 加ＥＣＭ的沉积，导致肝纤维化。构建针对Ｓｍａｄ的 ３ 种促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖 ｓｉＲＮＡ能抑制内源性Ｓｍａｄ的表达而防止Ｓｍａｄ核 ３ ３ ［１］ ［４］ 的能力，是肝纤维化的始动因子 。其中ＰＤＧＦＢＢ 定位 。 １．１．３　瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）　瘦素促使ＴＧＦ表达增加， 亚型是ＨＳＣ增殖最有力刺激物，它通过ＰＤＧＦ受 β β 体激活 ＨＳＣ。降低 Ｉ型胶原 ｍＲＮＡ的表达可抑制 作用于星状细胞产生细胞外基质，导致肝纤维化。 ＰＤＧＦＢＢ的自分泌，有效抑制 ＨＳＣ活化。ＰＤＧＦ 动物实验表明，正常小鼠肝组织表达瘦素受体