胶质瘤治疗的困惑与思考.pdfVIP

蔓互型塑盟型鲨担薹塑塑韭业业型!!哇!’些些旦堕丛塑堕坚竺些!!目 669 神经肿瘤 胶质瘤治疗的困惑与思考 《$十 十^女}^女EE神＆科-rⅢ5IO％0 腔质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿痛，约占所有颅内原发0十瘤的一半。』I义是指所有神经上皮来源 的肿瘤．但人们习惯上往往狭义地指来耀f各类胶质细胞的肿溜．其中脞质母细胞瘤和星形细胞瘤约占腔质瘤 的75％(图1)。虽然以手术为主的综合冶疗使胶质瘤的疔教有丁明显提高，低级别的星形细胞瘤和步突胶质细 qj生存章约为30％．五年生 胞瘤患者的平均生存时间分别只有30-36十月和12·15个月．腔质母细胞癌患者1 存率还是不足5％，而且近20年来亦无明显改善。斟此，我们不得不对胶质橱的清疗进行反思n H．I脞质j!*的f；=J成 质J=J_细胞相 5n：％ 1，腔质瘤的局部复发为何难以揭制? 一般实体瘤治愈困雌原因是容易远处转移，而腔质确难治疗，而后荐的蕾要娘因是易于复发，而H复发多是 在局部，罕见远处转移，这星已被普遍认识的临床现象。腔质瘤具有浸润生长的特性．肿痛与正常脑组织唰没有 明显的分界，加r脑组织具有重要功能．所以普通的手术多很难达到大范嗣的根治性切除。特别是在重要功能 区厦其临近部位．千木只能清除已有一定体积的肿衙纰织，难眦达到真正的仝切除，所以不难理解手术后残留在 向周围脑组织iq浸润生长的肿瘤细胞是复发的根源如果肿瘤仇r槊些“非功能K”．临束上常会给予超出肿瘤 范围的腩叶切除．这样太范隔的切除在部丹患者口f吼达到根治，特圳足低级别胶质瘸c然而．即使是大范围切 除肿瘤，也并不能完全避免肿瘤复发．特别是恶性腔厦瘤，丝在临床r并不鲜见，事实上，在许多情况下，手术即 使做到影像学L全切除肿瘤．并不表示t2清除所有肿墙细胞，凼为向剧围脑组织内浸澜生长的肿垴细胞采用现 有的影像学技术并不一定能被显示，正困为如此，恶性股质瘤在手术后都需要辅吼破射治疗，其日的也就是希 望通过放射线来杀灭残留的肿瘤细胞，防止E们帕复发。有趣的是，很多肿增复发迁是在放射区内r近年来．除 常规外放疗过一基本的局部治疗外，间质内放疗后装内放射清疗、硒部外照射技术的改进包括j维适形放疗 670 局部复发并没有实质性提高。同样，硼中子俘获治疗、重离子治疗、光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)、局 部化疗、热疗等众多的局部治疗尝试，虽然或多或少取得了一些临床效果，然而并没有突破性进展。 众多的局部治疗不能控制胶质瘤局部复发，其中最大的问题是各种治疗多难以做到特异性的杀灭／清除肿 瘤细胞而不损害正常脑组织。然而，Dandy早在1928年就尝试过切除大脑半球治疗胶质母细胞瘤，然而如此大 的切除范围也没有改变肿瘤复发的结局。这就让人们困惑，如此大范围的手术还没有全切除肿瘤?如果已经把 肿瘤全切除了，何以复发?放射刀(x一刀，．刀)对正常组织都能彻底毁损，肿瘤细胞有如此大的抗拒能力? 状体中分离获得了神经干细胞，2003年Singh从髓母细胞瘤及胶质母细胞瘤中成功分离了肿瘤干细胞。神经干 细胞及肿瘤干细胞的发现，使人们对脑胶质瘤的起源有了新的思考：胶质瘤是否起源于干细胞，干细胞通过对称 与不对称的分裂方式保持细胞自我更新，并能迁移及形成不同类型的胶质瘤。神经干细胞位于脑室下区的生发 带，对物理、生化及生物因素较敏感，容易发生转化。人脑胶质瘤也极有可能起源自室管下区的干细胞，并发生 迁移，最终在脑内形成病灶。这也就解释了为什么手术及病灶放疗的局部治疗无法彻底根治恶性胶质瘤。因 此，如果这是事实的话(有待深入的研究加以证实)，针对肿瘤干细胞的治疗才真正是攻克胶质瘤的突破口。如 果这些都是事实，那么脊髓的胶质瘤又是如何形成的呢?研究发