自然杀伤细胞和树突状细胞交互调节的研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 42卷 第 3期 哈尔滨医科大学学报 V01．42．No．3 2008年6月 JOURNALOFHARBINMEDICALUNIVERSITY Jun．，2008 317 自然杀伤细胞和树突状细胞交互调节的研究进展 吕慧芳，徐玉清 (哈尔滨医科大学第二临床医院 肿瘤 内科，黑龙江 哈尔滨 150081) [关键词] 树突细胞 ；天然杀伤细胞；初始免疫；继发免疫 [中图分类号]R392．12；R730．3 [文献标识码]A [文章编号]1000—19o5(2008)03一 自然杀伤(naturalkiller，NK)细胞和树突状细胞 (dendritic 熟DC可避免被 NK杀伤，并趋使 NK一起到达引流淋巴结。 cell，DC)是人体免疫系统中两种关键的免疫活性细胞，在抗感 DC将抗原提呈给T细胞 ，启动后续的继发免疫，诱导T细胞 染、抗肿瘤过程中都起着关键性作用。近来发现 ，NK不仅具 产生特异性免疫应答。同时DC分泌一些细胞因子，促使 NK 有杀伤肿瘤细胞和受感染细胞的能力，它还被认为是一种重 的进一步增殖和活化，并杀伤肿瘤细胞，释放 IFN．7等。肿 要的免疫调控细胞_1j。而DC是主要的抗原提呈细胞，包括未 瘤细胞裂解后 ，再次释放抗原 ，被 DC摄取、加工、提呈，形成 成熟DC和成熟 DC两类。尽管二者性质不同，但都在免疫监 一 个正反馈环路 ，引发体内一系列放大的免疫反应 J。 视和免疫防御中起着不可替代的作用，是连接初始免疫和继 最初认为 ，NK、DC相互作用需要细胞因子或化学因子 发免疫的重要环节。此前，国内、外只是致力于 DC瘤苗和活 的参与。Dc分泌的 F．a／口、IL-12、IL-18直接作用于 NK，使 化NK抗肿瘤免疫的研究。自Fernandez等 首次证明DC可 NK活化 ，产生WN-7。同时，IL-12的产生也需要 WN-7的调 激活NK的抗肿瘤活性以来 ，关于二者相互作用的报道甚少。 节 j。DC分泌的IL-15可促进 NK的存活和增殖 ，并且 DC 但近两年，二者的相互作用在免疫学领域逐渐成为研究的热 自身的成熟也和 IL-15的高表达有关 j。不仅如此，NK、DC 点。现对NK、DC相互作用的研究进展做一综述。 相互作用还需要配基受体的参与。研究结果显示 ，NK、DC 表达几种肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor，TNF)家族配体 1 NK、DC相互作用特点 和相应的受体 ，它们通过同源性配受体间的精确配对起作 Buentke等 取感染马拉色霉菌的患者皮肤 NK和DC组 用 J。NCR3(naturalcytotoxicity-triggeringreceptor3，Nl(p3O)基 织 ，观察到密切接触DC的NK细胞明显增多，首次揭示NK、 因参与了人HLA的编码 ，其编码蛋白NKp30和NK活化受体 DC在体内具有相互作用。此后，Fedazzo等 发现 ，NK、DC (包括 NKp46和 NKG2D)都参与了Dc激活NK的效应 1 “j。 聚集于人的淋巴结的T细胞区域 ，Bajenoff等 在小 鼠实验 研究还发现，BCR／ABL融合基因可使DC表达的NKG2D配体 中发现，最初 NK位于淋巴结的浅表区域 ，无论有无免疫活 上调和NK表达的NKG2D结合引起DC活化NK，并且这种活 化信号的参与 ，它都和DC长时间相互作用，并缓慢、自动地 化是特异性的，和 JunB或 IFN的一致序列结合蛋 白有关 。 向副皮质 区移动，同时分泌 IFN一7，引起 CD4 T细胞活化。 Dc表达的两种配体——小儿麻痹病毒受体 (poliovi