TG分析技术中多种参数的影响因素研究.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学尜研讨会 学术交流论文 灵敏度0．001mg：实验测定用坩埚：标准A1203坩埚。 1．2实验方法 精密称取供试样品，置于标准A1203坩埚中，压盖，备用。将供试坩埚放入TG 中天平的测量位置上，记录TG热流值变化曲线，采用STARe软件进行数据分析。 2．影响因素分析 2．1TG的校准 为了得到准确的热重结果，我们应该定期对仪器进行校准检定。我们应定期按 照‘热分析仪检定规程》对仪器的基线漂移、最大灵敏度、TO仪示值温度偏差、 TG称量偏差、温度精度和准确度、称量精度和准确度等方面进行检定和校准，以 保证TG测定数据的准确性和精确性。 2．2TG的空白曲线测定 每次启动TG仪器后，应预热半小时以上使仪器稳定，仪器稳定后，将空的坩 埚放入TG中天平的测量位置上，记录TG热流值变化曲线，作为当天的实验测定 的空白曲线，每次实验均应扣除该空白曲线后再进行数据分析。由于每天的环境 条件不尽相同，同时为了将气氛、坩锅等因素在检测过程中的影响扣除，所以应 每天在进行样品检测开始前，均应进行空白曲线的测量。 2．3粒度大小影响 常见样品的形状有粉末、颗粒等不同形状。不同形状的样品与坩埚底部接触以 及接触的紧密程度不同，会对测试结果产生一定的影响。样品粒度不一样，各反 应阶段的失重率就会产生不同的实验误差。 主要原因是样品粒度对热传导、气体扩散有较大影响。粒度不同会引起气体产 物的扩散过程较大的变化，并导致反应速率和TG曲线形状的改变。颗粒越大， 反应越剧烈，误差相对偏大，因此粒度大往往得不到较好的TG曲线；粒度越小， 反应表面积越大，反应速率越快，使TG曲线上的起始温度和终止温度降低，反应 区间变窄，反应加速。 试样的装填情况对TG曲线也有影响。样品在坩埚中应具有适当的高度并且铺 垫均匀。试样量相同的情况下，试样装填密度越小，传热性能越差，吸热峰面积 也越大。样品粒度越小，堆积越均匀密集，导热性越好。因此实验中应减小供试 112 第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 样品的颗粒度，一般采用过100目筛的粒度大小。 2．4样品质量影响 样品质量的影响主要体现在3个方面：a．样品吸热或放热过程中引起样品实际 温度与线性设定程序温度发生偏离，样品质量越大，发生的偏差越大；b．若样品在 加热过程中发生氧化、分解等反应时，反应产生的气体通过样品颗粒间空隙向外 扩散，其扩散速率受样品质量影响，样品质量越大，扩散阻力越大；c．样品质量越 大，样品在坩埚中的高度越高，内部传热时间越长，形成的温度梯度越大。这样 将会影响热效应温度值的准确测定，有时甚至会造成相邻热效应的重叠。 同时，样品质量的多少又会影响TG曲线的形状。样品质量越大，TG曲线台 阶越明显、越平滑。其原因是因为加热过程中，从样品表面到样品底部存在温度 梯度，样品越多，相同失重比例下的失重重量绝对值就越大，失重台阶越明显。 同时温度梯度越大，差热峰也就越宽。一般说来，化学固体样品的TGA测试因样 品的密度不同，样品量在2～10mg，具体应根据不同物质的密度来确定其合适的称 样量。所以，应在热重分析仪灵敏度范围内尽量用少量的试样就提高分辨率。 2．5升温速率影响 在TG实际检测过程中，升温速率是对结果测定好坏一个重要的影响因素。升 温速率过快，会产生反应滞后，样品内温度梯度增大，峰的分离能力下降，基线 漂移较大，但升温速率增大的同时，也增高了实验测定的灵敏度，获得的峰形较 大；而升温速率过慢时，有利于TG曲线、TG曲线一阶导数获得的DTG相邻峰 的分离，。同时基线漂移较小，但峰形较小。 对于TG测试，过快的升温速率有时会丢失某些中间反应过程的信息。升温速 率对热分析影响比较大。升温速率越大，使得样品内部中部分化学反应来不及进 行便进入更高的温度，因此产生的热滞后现象越严重，从而导致TG曲线上的起始 温度、峰值温度和终止温度增高，温度区间也同时变宽，同时相邻峰的分辨率下 降。另外，中间反应产物的检测与升温速率密切相关，升温速率快不利于中间产 物的检出，因为TG曲线上拐点变得不明显，而慢的升温速率可得到明确的实验结 果。这些从TG曲线、DTG曲线上都可以反应出来。 但是，提高升温速率有利于很小的相变检测，即提高了实验的检测灵