蛋白质组学研究方法及其在生物医学中的应用.pdfVIP

基础医学与临床 Basic Medical Sciences and Clinics l 13 专题综述：蛋白质组学及其在生物医学中的应用(Proteomics and Its AppHcation in Biomedicine) 人类基因组草图已经完成，蛋白质组学的研究更加全面地展开。关于蛋白质组的研究及 应用蛋白质组的研究方法进行生物医学研究的相关综述和研究论文已见诸各种杂志。本刊组 织此专题，旨在简明扼要地向读者介绍蛋白质组学研究技术及其在生物医学研究中的应用、 蛋白质组学发展的现阶段在较简单的系统中开展蛋白质组学研究等方面的进展。希望能给读 者一定的启示，推动蛋白质组学研究方法在生物医学研究中更广泛深入地应用，解决领域中 的重 大问题 。 文章编号：1001．6325(2003)02—0113-06 蛋白质组学研究方法及其在生物医学中的应用 罗元明，刘彦信，郑德先 (中国医学科学院 中国协和医科大学 基础医学研究所 医学分子生物学国家重点实验室，北京 100005) 摘要：蛋白质组学方法发展迅速，并El见成熟。蛋白芯片技术、双向电泳一质谱技术、多维液相色谱一质谱技术 等，已被广泛应用于寻找疾病相关的差异表达蛋白质、疾病相关的生物标记分子以及药物靶点用于临床诊断、药物 设计、以及疾病发病机理的研究等。本文对上述研究进展作了简要综述。 关键词：蛋白质组学；蛋白芯片；双向电泳；质谱；生物标记分子 中图分类号：Q51 文献标识码：A 随着人类基因组测序的完成和后基因组时代的 转录产物直接翻译的蛋白，还包括转录产物选择性 到来，寻找疾病相关基因和鉴定基因的功能，已成为 剪接后所编码的蛋白以及翻译后修饰蛋白等。以细 当今生命科学工作者的首要任务。人和动物，由于 胞或机体的蛋白质组为研究对象的学科，就是蛋白 疾病和药物治疗的影响，细胞或组织所表达的蛋白 质组学。蛋白质组学在生物医学方面的应用主要包 质组会发生明显的变化。对于细菌和培养的细胞， 括几个方面：通过寻找差异表达蛋白质，以发现疾病 由于生长和营养条件、温度和逆境应答、病理条件以 相关的蛋白质；寻找用于诊断的疾病相关的标记分 及物种不同株系间的差别，都会导致所表达的蛋白 子；寻找疾病相关的蛋白质药靶，以用于药物设计； 质组发生明显差别。如果能够找出和正常组织或细 研究疾病的致病机理等。以下将对这几个方面进行 胞差异表达的蛋白质，将有可能找到和疾病相关的 简要的综述。 基因或蛋白质，找到和疾病相关的生物标记分子或 1 寻找差异表达的蛋白质 药物设计的药靶，有助于疾病的诊断、治疗及药物开 发。从而推动疾病基因组学的发展，为医学的发展 在疾病基因组的研究中，为了寻找差异表达的 作出贡献。 疾病相关基因或蛋白质，除了采用传统的分子生物 近年来，蛋白质组学在生物医学方面的应用越 学方法，如差减杂交 、抑制性差减杂交C2)、差异显 来越广泛。蛋白质组是指在特定的发育阶段，某一 示PCR法㈨及基因表达串联分析技术(serial analysis 细胞或机体中所有蛋白质的总和，它不仅包括基因 of gene expression，SAGE)㈨外，还可采用蛋白质组学 收稿日期：2003一O1—15 1 14 基础医学与临床 Basic Medical Sciences and Clinics 的方法，即从蛋白质人手寻找新的或疾病相关基因 是占总蛋白的一小部分。 或蛋白质。基因和蛋白质问并没有一一对应的关 1．2 多维分离技术 系，有mRNA，不一定能表达为有功能的蛋白质。但 对于复杂