他汀类药物与其他药物的相互作用.pdfVIP

· 298 ： ±垦垦堕堑兰鲞查 年第28卷第4期Chin Hosp Pharm J，2008 Feb，vDl 28，Nn o4 · 综述· 他汀类药物与其他药物的相互作用 温文冰，成伙清，刘治军 (广东众生药业股份有限公司，广东东莞523325) [摘要] 目的：部分脂溶性他汀药物是CYP3A4／5的底物，其代谢易被其他药物所诱导或抑制，也可能抑制其他药物的代谢， 本资料拟总结上述常见的相互作用，供临床用药参考。方法：检索Medline1966—2006年期间公开发表的他汀类与其他药物 代谢方面的相互作用文献，进行分析、归纳。结果：他汀类药物与临床经常合用的其他药物包括口服抗凝药、抗感染药物、其 他调血脂药物、抗HⅣ药物等存在临床意义的相互作用。结论：临床对于他汀类药物与其他药物联合应用时应该谨慎，注意 避免或减少不良相互作用，保障用药安全有效。 [关键词] 他汀类药物；CYP3A4；OATP；UGT1A；肌病；药物相互作用 [中图分类号]R972 [文献标识码]C [文章编号]1001—5213(2008)04—0298—04 他汀类药物(statins)即 3一羟一3一甲基戊二酰辅酶 A 1 与口服抗凝剂的相互作用 (HMG-CoA)还原酶抑制剂，是目前临床广泛应用的调血脂 Andrus_5 报道1例67岁的老年男性患者规律服用华法 类药，是以胆固醇升高为主的高脂血症患者的首选治疗药 林和阿托伐他汀，当患者将其长期服用的阿托伐他汀换成氟 物。另外，Il舒床研究发现他汀类药还具有抗炎和抗氧化作 伐他汀后导致国际标准化比率(int；rmtioml normalized raft— 用，能稳定动脉硬化斑块，是冠脉综合征的标准治疗药之一。 O，INR)增加，但是没有发生出血。患者重新服用阿托伐他汀 但是该类药有明显的肌肉毒性，严重的可引起横纹肌溶解 后INR趋于正常。氟伐他汀代谢总量的2／3通过CYP2C9 症，造成致命的肾功能衰竭，因此他汀类药与其他药物的相 代谢，且对CYP2C9的IC 5【】为4 mmol·L [2]，而华法林主要 互作用问题也受到普遍关注。本资料通过检索Medline，对 通过CYP2c9( 构型)和CYP2C19代谢，氟伐他汀通过抑制 他汀类药物与其他药物相互作用问题进行了概述，为临床合 CYP2C9而减少华法林的代谢，引起INR升高。 理用药提供参考。 Abroad[6]报道2例患者同时服用洛伐他汀和华法林，导 目前临床常用的他汀类药主要有辛伐他汀(simvasta— 致低凝血酶原血症和出血；辛伐他汀能升高醋硝香豆素的 tin)、洛伐他汀(1ovastatin)、阿托伐他汀(atrovastatin)、普伐 INR，普伐他汀与华法林没有相互作用，但是匹伐他汀与氟 他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)以及新近上市的罗 茚二酮(口服抗凝药)合用仍然可以升高INR值。因此口服 苏伐他汀(rosuvastatin)和匹伐他汀(pitavastatin)。洛伐他 抗凝药与他汀类药联合使用时一定要注意INR值的变化 汀和辛伐他汀是非活性内酯形式，在体内经CYP3A4酶代谢 (控制在2～3)。 为活性的 羟基酸发挥治疗作用，而普伐他汀、氟伐他汀、阿 2 与钙拮抗剂的相互作用 托伐他汀为具有活性的开环羟酸形式。 Jacobson[ ]研究发现，普伐他汀单用和与维拉帕米或米 部分他汀类药要通过肝脏CYP酶代谢，然后与葡萄糖 贝地尔合用相比较，普伐他汀的药动学没有明显的影响。但 醛酸结合经粪便排出。普伐他汀和匹伐他汀为亲水性的酸 是辛伐他汀与维拉帕米合用，较之单用时，辛伐他汀AUC增 性化合物，在体内基本不被代谢，对CYP3A4也没有抑制作 加约4倍，C 增加5倍，辛伐他汀酸AUC和C 均增加约 用，其血浆清除主要通过肝脏有机阴离子转运多肽2(organic 3～4倍。阿托伐他汀与维拉帕米合用能使其AUC和C anion transporting polypeptide2，OATP2)的再摄取到肝组 增加4倍，t1／2增JE6