氟伐他汀对心肌梗死大鼠心肌组织ET-1及ETaR的影响.pdfVIP

三前言 主要由内皮细胞以旁分泌和自分泌的方式分泌。’…，现已证实，血管平滑肌细 胞“1，心肌细胞啼，“，和支气管上皮细胞口1均可分泌。成熟的ET为21个氨基酸 组成的多肽，是在内皮素转化酶(ECE)的作用下，由大内皮素(bigET)剪切 应。其中ET一1除存在于其他组织外，是唯一存在于血管内皮的内皮素。91。目 前，国内外许多研究证实，ET一1对心血管疾病的发生发展起着重要作剪亍了雹T—l 在心血管方面主要表现在强烈的缩血管效应“…，正性肌力作用““，促血管平 smoothmuscle 滑肌细胞(vascular 原合成…1等。从已有的研究可知：心肌梗死后循环血浆及心肌局部组织均有 鼠，心肌梗塞区ET一1mRNA的表达明显升高，是非梗死区表达量的3倍。而6 升高，免疫组化检测及原位杂交也显示心肌细胞内ET一1含量明显增多，作者 进而推断出心肌局部升高的ET一1主要来源于心肌细胞的分泌，并认为ET—l 对局部心肌的作用并非完全缩血管效应，可能存在其他细胞毒效应。上述研 究表明，具有强烈缩血管效应的ET-I主要通过旁分泌和自分泌对局部组织产 生生物学效应。如今通过抑制ET一1的表达和活性以改善或逆转心肌缺血及重 管紧张素受体拮抗剂合用可减轻心肌缺血后的心肌重构。综上所述，急性心 死及梗死后心肌重构；降低ET一1含量及活性可明显有利于病情的好转；ET一1 在心肌缺血性病变中主要是局部作用的细胞因子，因此，局部心肌组织ET一1 含量的多少在疾病进程中的意义重大。 他汀是临床上广泛应用的调脂药，通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶 下降，反馈上调肝细胞表面LDL受体的数量和活性，因而加速血浆LDL清除瞳“。 目前临床应用他汀后能明显减少心脑血管事件的发生，减少心血管事件的危 险性，改善冠心病患者的生存质量““。上述功效并非完全是调脂作用所致， 的非调脂作用已引起人们的高度重视。西立伐他汀乜胡可抑制血小板源性生长 细胞的增殖，普伐他汀。6。273能抑制单核粒细胞的趋化和内皮迁移，也能减少血 压降至正常后的高血压患者的蛋白尿，西立伐他汀。81能抑制内皮素诱导的心 积，对易卒中型高血压大鼠他汀类药物减少脑出血和脑梗塞的发生。 近年来，离体和在体实验证实；他汀类药物能抑制血管内皮细胞内ET—l 降脂作用有关，也可能独立于降脂作用之外(如，他汀通过抑制甲基戊酸(MvT) 抑制ET一1的表达b“。但到目前为止，人们尚未就他汀对心肌梗死时心肌内皮 素与及其受体含量进行研究。 四材料与方法 一、实验用品 2．主要药物及试剂： 氟伐他汀北京诺华制药有限公司 司 内皮素受体酶联免疫吸附测试试剂盒Sigma，美国 公司上海 戊巴比妥液：中国医药(集团)上海化学试剂公司 硫化钠广东汕头市西陇化工厂 3．主要仪器 DH一150动物呼吸机：浙江大学医疗器械有限公司 数码相机：索尼， 日本 自动多功能酶标仪：(型号ST-360)上海 智能放免r测量仪：(型号SIV一695B)上海 电子天平 SHIMADZU，日本 单道心电图机：北京福田电子医疗仪器有限公司 架盆药物天平：北京医用天平厂 FSH一2型可调高速匀浆器：江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司 台式离心机：0412—1型，上海 恒温浴槽：HSS一1(B)型，成都仪器厂 二、动物实验 1．实验动物及分组： 组为检测心肌生化指标而设，每组大鼠10只。 2．实验给药方法： N组：灌胃法给予每只大鼠生理盐水2ml／d，共4天。 C组：灌胃法给予每只大鼠生理盐水2ml／d，共4天。 每天一次，共4天。 三、模型制各。叨 1．假手术组模型的制作： 硫化钠溶液脱去颈部和前胸的鼠毛，用胶布将大鼠四肢固定于手术台上，颈 部和前胸用0．5％的碘伏消毒，铺上无菌巾。接心电图机。颈前正中做约 剪断第三肋骨，小心撕开胸膜，注意保护肺脏，将大鼠胸腺推向右上，打开 心包，挤压胸廓，将心脏挤出，以左冠状静脉为标志，用O／7缝线，无损伤 时取心脏。 2．实验组及实验对照组模型的制作： 进针方法同上，回纳大鼠心脏，待大鼠心脏恢复正常搏动，做心电图， 缝线结扎，再做心电图，I导联ST抬高，大鼠左