第6章 拟胆碱药2010-1.ppt

【不良反应】 选择性较高，副作用少 常见:上腹部不适、腹痛、腹泻等 过量引起胆碱能危象 【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 吡斯的明 化学结构、作用机制与新斯的明相似 临床用途、禁忌症同新斯的明 比新斯的明作用弱，但维持时间长 很少引起胆碱能危象 毒扁豆碱（依色林） 从毒扁豆中提取的生物碱，也可人工合成 叔胺类化合物，脂溶性高 通过BBB，兴奋中枢，用于中药麻醉催醒剂 通过角膜进入前房，缩瞳、降低眼内压，治疗青光眼 选择性低,毒性大，水溶液不稳定 药理作用 心血管：心率先慢后快，血压先降后升 平滑肌：胃肠道、支气管平滑肌收缩 眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 腺体：分泌 骨骼肌：小剂量兴奋，大剂量抑制 中枢神经系统：小剂量兴奋，大剂量抑制 毒扁豆碱 局部作用 用途与毛果芸香碱相同 （青光眼） 不同： 机制不同 作用不同：快,强,久 刺激性大 吸收作用 机制与新斯的明相同 （不激动N2受体 ） 不同： 叔胺化合物 P.O、注射易吸收 通过BBB(中枢作用) 通过角膜（降低眼内压) 加兰他敏 galanthamine 特点 作用与新斯的明类似，但较持久 效价约为毒扁豆碱的1/10 用途 重症肌无力 脊髓灰白质炎后遗症 抗胆碱药中毒解救 阿尔茨海默病 二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 （1）医用类：丙氟磷、乙硫磷 （2）农药类： a 剧毒类：内吸磷，对硫磷 b 强毒类：敌敌畏 c 低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果 （3）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼 基本结构 （ 烷氧基、烷硫基） X Y（氧、硫） P （ R\R* 烷基） RO OR* 脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、皮肤、粘膜吸收 职业性中毒:制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道 非职业性中毒：他杀和自杀，消化道 急性中毒症状 1.M样症状（轻度中毒） （1）心血管系统：心率减慢，血压下降 （2）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻 （3）呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸 （4）泌尿系统：小便失禁 （5）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊 （6）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓 2. N样症状（中度中毒） （1）N1受体兴奋：激动神经节 胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用 心血管:心肌收缩力加强，血压升高 （2）N2受体兴奋：肌束颤动 抽搐 肌无力 瘫痪 呼吸肌麻痹 死亡 3.中枢症状（重度中毒） 抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高 表现：先兴奋后抑制 不安、谵语、全身肌肉抽搐 昏迷，血压下降、呼吸停止 慢性中毒 血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降 头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状 中毒机理 有机磷酸酯+胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 （难水解） 单烷氧基磷酰化胆碱酯酶 （不能水解，老化酶） 一旦中毒，须迅速抢救 n min~n hr 中毒解救 1．一般处理： ①脱离接触 ②人工呼吸 ③给氧 ④治疗休克 2．及早 足量 反复注射阿托品（阿托品化） 迅速解除M样症状 3．胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者 敌百虫口服中毒不能用碱性溶液洗胃 第三节 胆碱酯酶复活药 能使失活的AChE恢复活性的药物 常用：碘解磷定和氯磷定 碘解磷定（派姆） 最早应用的AChE复活药 药理作用 1、复活AChE： 对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效 对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，加重 2、结合有机磷酸酯：生成无毒的磷酰化解磷定，由肾脏排出 3、轻度抗胆碱酯酶：过量 碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图 临床用途 治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒 ①疗效与有机磷酸脂类的化学结构和AChE被抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的疗效好，对乐果无效 对中毒早期效果好，对慢性中毒无效 ② 对神经肌肉接头处胆碱酯酶的恢复最明显 ③ 及早，足量，持续,与阿托品合用 不良反应 1．静注过快或剂量过大，引起