阮志鹏（莆田学院）药理学：（临本）17治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病药（Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS）151 药学与医学技术学院 阮 志 鹏 rzp611@ * * * 本组疾病的病因和发病机制尚不清楚， 有关假说： 1、兴奋毒性（excitotoxicity） 2、细胞凋亡（apoptosis） 3、氧化应激（oxidative stress） 药物 苯海索（安坦） 现已少用 苯扎托品 作用类似阿托品 外周副反应校轻 ① 作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺； ② 对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差； ③ 对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效； ④ 用于早期、轻症患者效果好； ⑤ 不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿渚留等。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。 AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。 老年性痴呆 组织学变化特征： 老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积。 病变部位：海马组织萎缩。 功 能 基 础：胆碱能神经兴奋传递障碍； Ach-R变性； 神经元数目减少。 治疗以改善症状为主： 胆碱酯酶抑制药、M受体激动药、 脑代谢激活药、改善脑微循环药、钙拮抗药。 一、胆碱酯酶抑制药 他克林（Tacrine) 体内过程：口服或注射，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。 药理作用及临床应用：目前最有效的AD治疗药，多与卵磷脂合用。 作用特点：同时抑制血浆和组织中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促进脑对葡萄糖的利用，改善学习记忆能力。 不良反应：常见肝毒性，胃肠道反应，大剂量胆碱综合症。 * 多奈哌齐 donepezil 属第二代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制药，对中枢AChE的选择性高，对丁酰胆碱酯酶无作用。 主要由肝药酶代谢，代谢产物体外抗AChE活性与母体药物相同，t1/2约为70h，故可每日服用一次。 临床用于轻、中、重度AD患者，改善认知功能，延缓病情发展。 与同类药物他克林常见的严重肝毒性和外周抗胆碱副作用相比，多奈哌齐更具优越性。 * 加兰他敏 galantamine 属竞争性AChE抑制药，对中枢神经系统AChE的抑制作用比血中丁酰胆碱酯酶强50倍。 治疗轻、中度AD，疗效类似他克林，但无肝毒性。 石杉碱甲（huperzine A，哈伯因） 强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和认知能力，用于老年痴呆患者。 美曲磷酯(敌百虫) 作用特点：第一代，尚能使DA和NA,提高病人认知和行为能力，也可改善情感症状。不良反应少而轻。 二、M受体激动药 占诺美林（xanomeline） M1受体选择性激动剂，口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高，临床实验表明可明显改善AD患者的认知功能和行为功能。 三、NMDA受体阻断剂美金刚胺 另一个非AChE抑制剂美金刚胺得到了广泛的关注,该药属N 2甲基2D2天冬氨酸(NMDA)受体阻断剂,电压依赖性阻碍memantineNMDA受体的开放,减缓兴奋性神经递质谷氨酸的传递,降低谷氨酸对神经细胞的过度持续兴奋毒性,但不影响谷氨酸和NMDA受体介导的生理功能,从而起到神经细胞保护作用,是第一个用于治疗中晚期AD 的药物。 四、其它 1.脑代谢激活药 吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精药物或CO中毒引起的记忆障碍。 2.改善微循环药物 甲磺酸双氢麦角碱： α-R阻断药，扩管 抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。 脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等 。 3.钙拮抗药 尼莫地平（Nimodipine) 阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，增加供血供氧，减少缺血性脑损伤，降低脑血管周围组织病变。 蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。 缺血性神经元保护和VD。 * * 一 * 2 * * * * * * 特 * * * * 金 * 适 * * 阿 * 。 * 药物相互作用： 改变茶碱体内过程； 西米替丁↑血浆浓度； 与磷脂类合用增效。 * 另 * 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。 病理上可见 脑和(或)脊