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C―myc基因与非霍奇金淋巴瘤研究现状 　　【摘要】非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma，NHL）是全球发病率较高的一种肿瘤，近年来发病率明显上升，且复发率高。C-myc基因是一种核内原癌基因，影响细胞的生长、分化和凋亡，与NHL的发生、发展和转归有重要联系。故研究C-myc与NHL的关系，能使我们进一步了解NHL的发病机制，从而为NHL的分型、治疗及预后等提供更充分的理论依据。 　　【关键词】C-myc基因；非霍奇金淋巴瘤 　　【中图分类号】R733.4【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0133-01 　　淋巴瘤（lymphoma）是一种原发于淋巴结和/或组织细胞的恶性增殖性疾病，其发病率逐年增高。按肿瘤细胞特征分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkinlymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma，NHL），其中后者发病率远高于前者。非霍奇金淋巴瘤是一组代表了细胞形态特征、免疫表型、生物遗传学、治疗反应和预后各不相同的异质性疾病。随着分子遗传学、免疫表型及现代细胞遗传学技术的发展，大家对淋巴瘤发病机理的认识有了很大的提高。许多与NHL诊断及预后相关分子标记物也已明确。研究表明，C-myc基因异常表达是细胞恶化过程中较早出现的分子改变，与肿瘤启动、恶性增殖密切相关，是目前研究的热点基因之一。本文就C-myc基因结构、功能以及其在细胞分化、肿瘤（尤其是NHL）的发生发展中的作用做一综述。 　　1C-myc基因的结构与功能： 　　C-myc基因最早是从禽类髓细胞病毒（AMN）MC-29病毒中分离的V-myc的细胞同系物，是由1358个碱基的gag基因与1568个碱基的V-myc基因共同组成。其定位于人类8q24，鼠类第15号染色体。C-myc由3个外显子及2个内含子组成，第一个外显子为转录控制区，只起调节作用，不编码蛋白，只有外显子2和3与V-myc相对应。C-myc基因由启动子P1或P2起始转录且在第一个内含子中还有一个潜在启动子P，当第一个内含子发生断裂时，P可被激活而成为一个异常转录起始点，但蛋白合成起始位点不变，并与正常C-myc基因产物相同。在各种不同动物中，C-myc基因的第2、3外显子具有高度保守性，而第1外显子则有较大的差异，小鼠和人的外显子1只有70%的同源性。C-myc基因产物为62KD的磷酸化蛋白P62c-mgc，是由C-myc基因的外显子2和3共同参与编码的由439个氨基酸组成的蛋白质，定位细胞核内，为核蛋白。因此C-myc基因属核蛋白基因，具有转化细胞的能力及与染色体DNA结合的特性，在调节细胞生长、分化及恶性转化中发挥着重要作用。一般情况下C-myc主要是促进细胞增殖的，但也有研究发现它具有双重作用。在长期培养的成纤维细胞中如果加入生长因子，诱导C-myc基因表达，可以刺激细胞的增殖；当去掉生长因子并且下调C-myc基因表达时，细胞则停滞在G1期而不增殖；当去掉生长因子，上调C-myc基因表达时，可见细胞从G1期进入S期，迅速凋亡。故当C-myc和生长因子均阴性时，细胞停滞生长；当二者均为阳性表达时，细胞群体则明显增殖；C-myc阳性而生长因子阴性时，细胞则进入凋亡[1]。即：C-myc与正调节的生长因子协同促进细胞增殖，而与具有负调控的生长抑制基因Fas、Fasl和Bas结合后可加速细胞凋亡。 　　尽管对C-myc的研究繁多，但该基因作用的准确机制仍尚不完全清楚。F.Kuttler[2]等研究认为C-myc是一种多功能蛋白质，能影响基因组的稳定性，并触发基因组不稳定性的复杂网络的开始，因此，C-myc行为超越经典的转录因子的特性。 　　2C-myc与肿瘤 　　许多研究已证实，C-myc基因主要通过扩增和染色体易位重排的方式激活，参与启动和促进肿瘤的形成途径，在肿瘤的发生、发展和演变转归过程起着重要的作用。高达70%的人类癌症中可检测出C-myc基因表达失控，故C-myc基因已成为最重要的原癌基因之一。C-myc基因表达能否致病也受其它因素影响，当C-myc低表达时并不能引发恶性肿瘤，受激活因子如TGF-a、NF-kB刺激时，可上调C-myc转录，激活细胞周期，促进细胞发生异常增殖；另外C-myc可与其他癌基因和抑癌基因如P53、sis、ras等偶联激活，促使细胞恶性增殖、肿瘤血管生成及癌细胞转移。 　　在不同的人体肿瘤细胞系中，包括视网膜母细胞瘤细胞系、粒细胞性白血病细胞系、乳腺癌细胞系及某些肺癌细胞系，已发现C-myc或C-myc相关序列的扩增，在人结肠癌细胞系中也观察到C-myc基因的扩增。C-myc癌基因已在成骨肉瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、肺癌、肠癌等疾病中发现异常表达或扩增，当扩增