NLR与早期糖尿病肾病关系研究进展.docVIP

NLR与早期糖尿病肾病关系研究进展 　　摘要：糖尿病肾病（CKD）作为糖尿病患者晚期出现严重代谢及排泄障碍甚至致死的主要病因之一，也是糖尿病晚期出现全身微血管病变的重要局部表现。它直接导致糖尿病患者晚期生活质量出现严重下降。在现有的研究结果显示，炎症因子作用与早期糖尿病肾病的筛查与诊断息息相关。其中以白细胞计数（WBC）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）等近来作为研究热门方向被广泛关注。以下将对NLR与早期糖尿病肾病关系的研究进行综述。 　　关键词：早期糖尿病肾病；NLR；白细胞计数 　　1 概述 　　糖尿病肾病（CKD）作为糖尿病患者晚期出现严重代谢紊乱及排泄障碍甚至致终末期肾病的主要病因，随着近些年来糖尿病患者人数的逐步上升，也呈现出逐年递增的发展趋势，给社会带来了巨大经济负担及患者的痛苦。因此CKD的早期发现、诊断及治疗尤为重要。近年来各项对早期CKD筛查和预测的探讨和研究不断展开。NLR为血常规中性粒细胞与淋巴细胞比值，是近年提出的新的炎症标志物，能较为稳定反应炎症状态，且NLR的检测快捷、简单、可重复性好。尽管国内关于NLR在糖尿病及其并发症等方面的研究较少，且国外大量关于NLR的研究，也主要是针对冠心病分级、肿瘤的预后等方面，但是随着近年来对NLR认知的加深及扩展，NLR在糖尿病及其并发症、代谢综合症等疾病中逐渐得到重视，并已经成为关注的热点方向。 　　2 外周血白细胞、中性粒细胞计数（NC）与糖尿病微血管病变 　　近年来大量研究发现2型糖尿病（T2DM）及其微血管并发症是一种以白细胞升高为主的慢性亚临床炎症反应性疾病，具体机制可能是低水平的持续炎症状态可以加速糖尿病患者的代谢紊乱，从而加速糖尿病患者的并发症的发生。王静等[1]研究表明，血液循环中炎性标志物水平的变化是T2DM发生的强力预测因子。T2DM患者WBC被糖基化终末产物等激活，分泌多种细胞因子、转录因子及超氧化集团、蛋白酶，刺激肾小球基质和上皮细胞增生，导致肾小球损伤，并加速糖尿病进展[2]。尿白蛋白（Alb）的量主要反映肾小球基底膜损伤程度，糖尿病患者常有不同程度的肾小球基底膜损伤，Alb的持续性增多也预示着糖尿病肾病的发生。张慧丽[3]采用回顾性方法研究显示T2DM患者WBC、NC、Alb均高于健康正常人，而淋巴细胞（LC）明显低于正常人，并NC与Alb呈明显正相关。何方平等研究发现WBC、NC和T2DM的微血管并发症发生密切相关，且NC较WBC能更好得预测糖尿病患者微血管并发症的发生[4]。因为当机体处于轻度炎症反应时，中性粒细胞百分比增加，WBC可正常。 　　3 NLR与早期CKD 　　NC是炎症反应中重要的炎性细胞，具有趋化、黏附、吞噬和杀菌等作用，研究表明，CKD患者的NC被激活，分泌抗凋亡蛋白A1、Bcl-xl增多，NC凋亡延迟，使得血液中NC增多。CKD患者也存在淋巴细胞改变，文献报道，T2DM患者LC降低且T淋巴细胞亚群比例严重失调，CD4/CD8比值明显下降，提示糖尿病患者存在淋巴细胞免疫功能紊乱。因此NC的相对增加以及LC凋亡的增加，使得NLR这个指标能够更好地反映慢性代谢性疾病的病理变化进展[5]。黄婉静[6]等logistic回归分析表明，TG、TC、NLR升高为CKD的危险因素。随之唐如等[7]研究表明，NLR升高是CKD的独立危险因素，提示检测NLR可能成为判断CKD的新的炎症因子，NLR升高是早期CKD的高危因素，可预测早期CKD的发生。也有研究表明抗炎治疗能减慢进展性肾病的发展。Azab等[8]和Afsar等[9]分别于2012年、2014年研究发现NLR对CKD有预测作用，并有研究表明随着NLR的升高，患者的糖耐受能力下降[10]，提示与病情严重程度有关。在相关临床试验中发现：相比WBC、NC、LC，NLR预测微血管病变更加敏感[11-12]，这可能是由于在脱水状态、情绪激动、剧烈运动或在体外的血液样本可能会影响到白细胞各亚型的绝对值，而对NLR影响相对较小，加之NLR是2种不同却互补的免疫途径的比值。并且该研究还发现NLR的水平与人体内HbA1c的值呈正相关，这支持了NLR可以作为临床上糖尿病治疗评估和预后的新指标。 　　4 小结 　　目前临床上多采用24h尿UMA及尿白蛋白与肌酐比值（ACR）来筛查CKD，但临床上实际操作步骤复杂、患者依从性较差等原因限制了其在门诊及基层医院广发应用，而NLR来自血常规，门诊及基层医院容易获得，且受外界影响因素小。对NLR的关注有助于临床工作者对CKD的早期发现并能及早进行筛查。尽管NLR在早期CKD的预测及诊断价值得到不少临床研究的肯定，但是国内外对NLR与早期CKD的相关性较少，因此还有待于更多的研究及临床资料进行更完善的分析，以明确NLR在早期CKD临