VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂对兔耳增生性瘢痕抑制作用的实验研究烧伤整形外科专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 缩略 主要缩略语英文索引 英文全称 中文译文 VEGF Vascular endothelial l growth factor 血管内皮生长因子 bFGF Basic fibroblast growth factor 碱性成纤维细胞生长因 子 HS hypertrophic scar 增生性瘢痕 SPSS statistical package of social scicece 社会科学统计软件包 HE hemotoxylin and eosin staining 苏木素-伊红染色 S-P streptavidin-peroxdase 链霉菌抗生物素蛋白-过 氧化物酶 ECM Extra cellular matrix 细胞外基质 DAB diaminobenzidine 二氨基联苯胺 EDTA ethylene diamine tetra-aceticacid 乙二胺四乙酸 PBS Phosphate Buffered Saline 磷酸盐缓冲液 FN Fibronectin 纤维粘连蛋白 OD Optical density 光密度 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂对 兔耳增生性瘢痕抑制作用的实验研究 研究生：杨 赛 导 师：郑 军 摘 要 目的：建立新西兰大白兔增生性瘢痕动物模型，采用血管内皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂对瘢痕局部注射，观察其对增生性瘢痕新生毛细血管及 I 型胶 原在兔耳瘢痕表达的影响。为血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对增生性 瘢痕防治提供实验和理论依据。 方法：新西兰大白兔 16 只，随机分为 3 组：动态模型组、实验组(注射血管 内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)、对照组(注射生理盐水)。动态模型组于术 后 6 天、16 天、22 天、30 天、56 天切取兔耳瘢痕标本，采用大体观察及形态学 检查了解创面愈合及瘢痕增生情况；实验组与对照组术后 10 天行瘢痕内药物注 射，其后创面每两天注射 1 次，共 6 次。在术后第 30 天切取兔耳瘢痕标本，采 用形态学观察瘢痕增生情况；HE 染色观察瘢痕增生指数（SEI）。免疫组织化学 法检测瘢痕组织中 CD34、VEGF 与 bFGF 变化，RT-PCR 法检测增生性瘢痕中 I 型前胶原 mRNA 的表达。 结果：成功制作兔耳瘢痕模型后，大体观察发现瘢痕上皮化时间约为 10-15 天，HE 染色可见成纤维细胞及胶原纤维增多，术后 18 天瘢痕增生明显，突出 皮面为正常皮肤的 3 倍。术后 30 天瘢痕增生达最高峰，50 天左右瘢痕逐渐软化 退变。瘢痕持续时间约 90-100 天。经 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂干预后的增 生性瘢痕色泽变淡，厚度降低，瘢痕持续时间缩短，同期瘢痕面积明显小于对照 组（P0.05）。HE 染色显示，实验组镜下染色微血管数少于生理盐水对照组。 (P0.05)；实验组中瘢痕增生指数与对照组比较明显降低(P0.05)。Masson 染色 显示，VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂组成纤维细胞较少，胶原稀疏并且排列较整 齐，生理盐水对照组可见大量成纤维细胞，胶原纤维粗大并成旋涡状排列。免疫 组织化学法实验结果显示，VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂注射 30 天后 CD34 可 见瘢痕组织中微血管的生成受到抑制（P0.05），同时对 VEGF,bFGF 的表达也产 生了明显的抑制作用（P0.05）。RT-PCR 结果显示，与对照组相比较，实验组 I 型前胶原蛋白 mRNA 表达明显降低（P0.05）。 结论：实验结果表明，瘢痕增生早期行瘢痕内局部注射 VEGF 受体酪氨酸 激酶抑制剂，可以明显抑制兔耳增生性瘢痕的形成，减轻瘢痕的增生程度。这也 为临床治疗增生性瘢痕寻找新药物提供了新的实验依据。 关键词 增生性瘢痕 兔耳 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂 The Therapeutic Effects of VEGF Receptor Tyrosine Kinases inhibitors on Hypertrophic Scar in Rabbit Ear postgraduate: yangsai advisor: zhengjun Abstract Objective: To investigate the possibility of pathologic scar treated in VEGF Receptor Tyrosine Kinases,by observing the effects of expression of collagen type I in hyperplastic scar and neogenesis,capillary of Pathologic scars