新风胶囊改善类风湿关节炎心功能机制研究述评.docVIP

新风胶囊改善类风湿关节炎心功能机制研究述评 　　【摘 要】 对新风胶囊治疗类风湿关节炎的疗效及改善心功能的作用机制进行了研究。介绍了一系列临床研究及动物实验的结果，该药能改善受损心肌细胞的超微结构，提高心功能。 　　【关键词】 关节炎，类风湿；心功能；新风胶囊；述评 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性、慢性、进行性多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病。本病反复发作，不但可致关节软骨及骨质破坏，最终导致关节畸形及功能障碍，而且还可累及多器官、多系统，引起系统性病变，其中以心脏病变较为常见，严重者甚至危及生命[1]。 　　国内外研究显示，RA患者的心脏病变并不能完全用心血管危险因素来解释，RA本身的免疫失调和炎症有可能在早期心脏病变的发展中发挥重要的作用[2-4]，其发病机制尚不完全明确。 　　传统治疗RA药物种类虽多[5]，如环氧化酶（COX-2）抑制剂、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、慢作用抗风湿药（DMARDs）和糖皮质激素，但常有胃肠道症状，血常规异常，肝、肾功能受损等副作用，长期使用会促使新的心血管事件的发生。虽然近年来用于阻断RA发病环节中的靶位点的新型免疫抑制剂不断问世，但其远期的安全性尚不肯定，且价格昂贵，限制了其推广使用。 　　中医治疗本病主要采用祛风除湿、散寒清热、活血化瘀、补益肝肾、健脾和胃等方法综合治疗。刘健等[6-7]以长期的临床及实验研究为基础，提出RA的中医学病机以“脾虚”为主，并在临床研究基础上提出益气健脾化湿通络法治疗RA，研制出具有益气健脾、化湿通络之功效的中药复方新风胶囊，药物组成主要有薏苡仁、黄芪、蜈蚣、雷公藤等，其中薏苡仁、黄芪为君药，蜈蚣、雷公藤为臣药。该中药复方为本院院内制剂（皖药制字，具有严格的质量控制标准[8]，经多年临床及实验研究，疗效安全确切。既往研究表明，新风胶囊不仅能显著缓解RA患者的晨僵、关节疼痛、肿胀、改善关节功能，而且能改善患者心功能及整体机能，未见胃肠道毒副作用；不仅能显著改善RA大鼠的关节炎指数、足趾肿胀度，而且能显著提高RA大鼠心功能，且其综合作用优于雷公藤多苷片。因此，益气健脾化湿通络法是治疗RA心功能病变的安全、有效方法。从以下几方面探讨新风胶囊改善RA患者心功能的作用机制。 　　1 免疫抗炎，抑制心肌纤维化，改善心肌超微结构 　　新风胶囊能够降低RF、CRP、α1-AGP、ESR、IgG等炎症因子水平，减轻免疫炎症对心肌的损伤[9-10]；调节细胞免疫反应，减轻心脏组织的炎症反应，改善心肌超微结构，从而使其心功能得到改善[11]。 　　2 抑制血尿酸、血小板介导的炎症反应，降低对心肌的损伤 　　新风胶囊能够降低血尿酸、血小板水平，从而具有减轻血尿酸对心肌的损伤，降低血小板的激活水平，提高心功能的作用[12-13]。 　　3 纠正贫血，改善心肌供氧 　　活动期RA患者常伴贫血，新风胶囊能够提高RA患者血红蛋白含量，有效纠正贫血，从而改善心肌供氧[13-14]。 　　4 上调抑炎因子，下调致炎细胞因子，减轻心肌免疫炎症反应 　　新风胶囊能够上调抑炎因子IL-10、CD4+、CD25+、Treg、Foxp3，下调致炎细胞因子TNF-α、 　　IL-17，抑制细胞因子的促炎效应，增强抗炎效应，从而减轻心肌免疫炎症反应，起到抗炎抗免疫的效果[15-16]。 　　5 调节MMP-9和TIMP-1之间的平衡，改善心肌结构 　　新风胶囊能够能上调RA大鼠心脏组织TIMP-1， 　　下调MMP-9的水平，恢复细胞外基质的平衡，改善心肌结构[3-4]。 　　6 调节BNP的含量，减轻心脏负荷 　　新风胶囊能够显著降低RA大鼠血清BNP及心肌BNP mRNA表达，减轻心室容积扩张和心室压力，降低心脏负荷[15]。 　　7 结 语 　　根据临床表现，RA当属中医学“痹病”范畴，与“历节”“顽痹”“?痹”等相似。疾病轻者仅在肢体关节，重者可内舍于脏。在《素问?痹论》中阐述了五体痹与五脏痹的关系，其中“脉痹不已，复感于邪，内舍于心”即说明五体痹日久可累及心，临床以心痹为主要表现。 　　复方新风胶囊具有益气健脾，化湿通络作用，在临床观察和实验研究中均具有很好的疗效。方中药物都具有不同程度的抗炎镇痛作用，能改善RA大鼠心肌细胞超微结构[17]。现代药理研究表明，雷公藤具有免疫抑制作用，可抑制RA患者体内异常免疫反应，抑制血管内膜增生；雷公藤甲素可以通过抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌成纤维细胞增殖和α1型前胶原合成而抑制心肌纤维化[18]。黄芪能改善心肌能量代谢，保护细胞结构特别是线粒体结构，提高细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性，减轻氧自由基对心肌细胞膜的损伤，从而增强