雌激素对女性生殖系统抗氧化作用.docVIP

雌激素对女性生殖系统抗氧化作用 　　【摘 要】氧化应激是一种常见的生理反应，与女性生殖系统的关系十分密切。关于氧化应激对女性生殖系统的损伤、女性生殖系统对氧化应激的防御机制、雌激素对女性生殖系统抗氧化作用的体内外研究有不少新的进展。其中雌激素通过调节过氧化物酶、谷胱甘肽氧化物酶、谷胱甘肽等降低氧化应激对女性生殖系统的损伤，对女性生殖系统有重要保护作用。 　　【关键词】氧化应激；雌激素；女性生殖系统 　　1 女性生殖系统中的氧化应激 　　1.1 氧化应激对女性生殖系统的损伤 　　近年来，在女性患者的腹膜液、卵泡液和输卵管积水等重要的生殖微环境内都检测到活性氧自由基，并发现腹腔液内高水平的活性氧自由基是导致氧化应激的直接因素。生殖系统微环境内的氧化应激与多种原因引起的不孕相关，如子宫内膜异位、多囊性卵巢综合症、特发性不孕症等。另外生殖系统微环境内的氧化应激与孕期并发症也密切相关，如自发性流产、复发性流产等。据此可推断，过高的活性氧自由基引起的氧化应激参与了女性不孕不育的病理过程。 　　1.2 女性生殖系统对氧化应激的防御机制 　　第一种机制是抑制活性氧自由基的生成以及迅速灭活活性氧自由基。有研究表明，在卵母细胞和冠细胞内都存在过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶以及过氧化氢酶，卵母细胞成熟后，冠细胞内抗氧化酶活性降低，而卵母细胞内抗氧化酶活性增高[ 1 ]。 　　第二种机制是阻断脂质过氧化反应链。这种机制的实现需要多因素综合，主要与机体总抗氧化容量（TAC）相关。高浓度的TAC在健康女性的卵泡液中也有发现，可推测出卵泡液中TAC可保护卵母细胞免受氧化和活性氧引起的损伤。TAC能够连接自由基并将其转化为较稳定的分子，从而阻断脂质过氧化反应链。 　　2 雌激素对女性生殖系统的抗氧化作用 　　2.1 雌激素的基本作用 　　雌激素是女性最重要的性激素，其通过与靶细胞核内的特异性受体结合发挥作用。其主要作用可表现为以下几个方面：第一，雌激素可协同FSH促进卵泡发育，诱导排卵前LH峰的出现，从而促进排卵。第二，雌激素可促进输卵管上皮增生，增强输???管的分泌与运动，有利于精子与卵子的运行。第三，雌激素使阴道粘膜细胞角化，糖原含量增加、分解加速，使阴道分泌物呈酸性，利于乳酸杆菌的生长，从而排斥其它微生物的繁殖，增强阴道的抵抗力，维持女性的生殖系统的稳定。第四，雌激素促进子宫发育，使子宫内膜发生增生期变化，有利于受精卵着床。第五，雌激素对子宫内膜和平滑肌都有明显促进增长的作用。 　　2.2 雌激素的抗氧化作用 　　实验证明，切除卵巢后的大鼠模型雌激素的减少可诱导活性氧自由基的生成，从而启动氧化应激途径。另外，E2、孕酮和睾酮对人类中性粒细胞活性氧自由基的产生有抑制作用。由此看出，雌激素通过减少活性氧自由基的生成对氧化应激起保护作用。 　　另外，恰当量的雌激素可升高HDL-C2、载脂蛋白AI（APO-AI）、载脂蛋白AⅡ（APO-AⅡ），降低LDL-C和Lp（a），逆转活性氧自由基生成增加引起的氧化应激对脂代谢的大部分不利影响。雌激素和选择性的雌激素受体调控剂可改善胰岛β2细胞的功能，降低胰岛素和平均血糖水平，改善胰岛素抵抗，从而减少机体的氧化损伤[2]。雌激素能够减少女性神经突触胞膜的过氧化反应，从而对神经血管紊乱和神经退行性疾病有一定疗效。 　　2.3 雌激素对女性生殖系统的抗氧化作用 　　值得注意的是，雌激素的抗氧化作用对女性生殖系统也同样有重要意义。现代医学研究表明子宫组织中ERα含量比其它靶器官靶组织高很多。相关实验中发现用雌激素预处理后的大鼠子宫的氧化损伤较对照组少，且检测到其ERα含量较对照组显著增多[3]。以此推测出雌激素通过上调ERα含量发挥对大鼠子宫的抗氧化作用。 　　血管生成是卵泡发育、黄体形成、子宫内膜分化和胚胎发育的关键，而细胞的氧化状态则可对其进行调节。雌激素通过降低活性氧自由基，改变细胞的氧化状态，进而对女性生殖系统产生血管保护作用。另外，它还通过膜/胞内介质的非基因激活或经典的基因通路发挥功效。在这一机制中，E2通过调节血管收缩剂/舒张剂影响了血管壁的重构和血管炎性反应的调节。同时，雌激素还可直接影响一氧化氮合成酶、前列环素的产生，而NO、前列腺素可直接对血管产生协同保护作用。因此，雌激素的抗氧化作用对女性生殖系统起重要作用。 　　2.4 雌激素对女性生殖系统抗氧化作用的可能机制 　　2.4.1 调节抗氧化酶 　　2.4.1.1 调节过氧化物酶 　　过氧化氢酶（Catalase， Cat）催化H2O2转变为O2和H2O，从而防止H2O2在过渡金属离子作用下转变为？OH。Cat不仅存在于红细胞而且还存在于细胞的微体（过氧化体）中，微体中产生的H2O2可被Cat及时清除，细胞内其