苍耳子、辛夷配伍治疗过敏性鼻炎的基础研究-药物化学专业论文.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 中文摘要 苍耳子具有散风除湿，通鼻窍之功能，有毒性，临床上多与辛夷相须配伍用于 治疗慢性鼻炎（chronic rhinitis，CR）、过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR) 等疾病，疗效显著。本课题以苍耳子、辛夷为研究对象，分别对苍耳子单煎液、辛 夷单煎液及其两者的合煎液在指纹图谱、急性毒性、长期毒性、过敏性鼻炎药效学 方面的研究，探索苍耳子与辛夷配伍前后化学成分的变化情况及其增效减毒作用， 为中药临床应用、药材和制剂的内在质量控制提供理论依据。 1. 苍耳子与辛夷配伍的毒性研究 （1）急性毒性试验：选用 KM 种小鼠，以给药前后动物的状态和体重变化为检测 指标，采用小鼠在体动物单次给药的方法，进行苍耳子与辛夷配伍的急性毒性研究。 研究结果表明，苍耳子单煎液 MTD（最大耐受量）大于 60 g 生药·kg-1，苍耳子辛 夷配伍合煎液 MTD 大于 180 g 生药·kg-1，辛夷单煎 MTD 大于 120 g 生药·kg-1 ，各 给药组不同程度的对动物体重增长有 抑制作用，与对照组比较有显著性差异 （P0.05），样品 3 组（苍耳子、辛夷合煎液,下同）与样品 1 组（苍耳子单煎液， 下同）比较（P0.05），对动物体重抑制作用减小，提示有一定的减毒作过用。 （2）长期毒性试验：选用 SD 大鼠，以给药前后动物的状态和体重变化、血液生化、 肝肾重系数、肝肾病理组织为检测指标，采用大鼠在体动物多次给药的方法，进行 苍耳子与辛夷配伍的长期毒性研究。研究结果表明，各给药组不同程度的抑制动物 体重、摄食量，与对照组比较，有显著性差异（P0.05），样品 3 组（与样品 1 组 比较（P0.05），对动物体重摄食量抑制作用减小；各给药组在血液生化学指标方 面、肝肾重系数、肝肾病理组织方面指标值与对照组比较，有显著性差异（P0.05）， 样品 3 组与样品 1 组比较（P0.05），各指标值减小。综合大鼠各检测指标值，提 示样品 3 经过配伍后较样品 1 有一定的减毒作用。 2. 苍耳子与辛夷配伍的药效学研究 （1）豚鼠过敏性鼻炎试验：采用 Hartley 豚鼠，用 2,4 一二异氰酸甲苯酯（TDI） 致敏建立 AR 模型，分别观察各组动物过敏症状、检测病理组织学指标及鼻粘膜组 胺含量。结果表明，各给药组对豚鼠的过敏症状均可有不同程度的改善，与模型对 照组比较，有显著性差异（P0.05）。对豚鼠过敏症状进行分级打分，结果表明各给 药组的动物鼻部过敏症状均有减轻，与模型对照组比较(P0.05)，有显著性差异， 样品 3 组（与样品组 1 比较 P0.05)对症状减轻作明显增强。各给药组与模对照组 比较（P＜0.05），有显著性差异，样品 3 组（与样品 1 组比较，P＜0.05）鼻粘膜组 织病理学改变均有减轻。样品 1、2（苍耳子单煎液与辛夷单煎液配伍）、3、4（辛 夷单煎液）均能降低组胺含量，与模型对照组比较（P0.05），有显著性差异；样 品 3 组（与样品 1 组比较 P＜0.05）对组胺的降低作用增强。提示苍耳子、辛夷配 伍合煎液较苍耳子单煎液对过敏症状、检测病理组织学指标及鼻粘膜组胺含量的作 用增强，提示在此方面有一定的增效作用。 （2）小鼠耳肿胀试验：采用 KM 种小鼠，用二甲苯致耳肿胀模型，以小鼠耳肿胀 度抑制率为检测指标进行观察。各给药组与对照组比较，有显著性差异（P0.05）， 提示样品 3 经过配伍后（与样品 1 比较，P0.05），有一定的增效作用。 （3）大鼠肉芽肿试验：采用 SD 大鼠，用棉球致肉芽肿模型，以大鼠肉芽肿抑制率 为检测指标进行观察。各给药组与对照组比较，有显著性差异（P0.05），提示样品 3 经过配伍后（与样品 1 比较，P0.05），有一定的增效作用。 三种动物模型进行抗炎作用的研究表明，苍耳子、辛夷合煎液与苍耳子单煎液 比较，抗炎作用明显增强，表明苍耳子与辛夷配伍应用有增效作用。 3．苍耳子与辛夷配伍的物质基础研究 采用高效液相色谱法，以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，分别对苍耳子单煎液、 辛夷单煎液及其两者合煎液进行色谱分析，研究单煎与合煎的化学成分变化情况及 变化规律。试验结果表明，苍耳子和辛夷合煎后，在图谱上未见新的色谱峰出现， 提示可能无新的化学成分产生，但部分化学成分含量有一定变化，这些变化对增效 减毒作用的影响需进一步深入研究。 通过苍耳子、辛夷配伍后化学成分的变化以及毒性试验和药效学试验研究，探 索其配伍的增效减毒作用机理和物质基础，为本论文的创新点和特色之所在。 关键词：苍耳子；辛夷；配伍；抗炎；毒性；化学成分 Abstract Fructus Xanthii can rel