无菌产品的风险管理.pdf

无菌产品的风险管理 主要内容 无菌产品概述 风险管理策略  工艺过程  无菌生产环境  培养基灌装试验 质量管理措施 概述…… 整体目标是为患者始终提供安全并有效的产 品 任何产品质量缺陷都会产生严重的后果 对于通过一个脆弱的途径进入人体的产品— 如注射剂以及眼用制剂，产品的无菌性非常 关键 无菌产品  定义为产品中不含任何活的微生物  如果产品中存在微生物，微生物污染就可能会 导致感染 无菌产品风险控制原则  附录1第三条  无菌药品的生产  须满足其质量和预定用途的要求  应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染  生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达 到上述目标的关键因素  无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的 方法及规程进行  产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形 式的最终处理或成品检验（包括无菌检查） 无菌产品的质量控制 QC检验有局限性—特别是与取样统计学有 关 例如无菌检验  不管是什么微生物，所有无菌检验结果符合要 求实际只能够说明少量样品中未检测到污染  这并不意味着整个批次都是无菌的  因此，对于任何一批无菌的物品而言，绝对 无菌既无法保证也无法用试验来证实 只能用产品的无菌保证水平（SAL）  指物品中存在活微生物的概率  最终灭菌产品  采用最终灭菌工艺，对完成密封包装的产品进行灭 菌  无菌保证水平不超过百万分之一（10-6 ）  非最终灭菌产品  采用无菌生产工艺，即将组成产品的各组件分别灭 菌后用无菌生产的方式组装成成品  以培养基灌装零污染为目标，实际污染概率低于 1/5000 （SAL 10-4 ） QC检验尽管很重要，QC检验只是最终检查 之一 要保证产品的质量必须保证在受控的方式下 持续制造产品  需要良好的产品质量设计  需要严格的生产过程控制  需要验证、控制和记录所有流程  确保没有出现任何差错  …… 无菌产品的质量保证 产品无菌保证 无菌保证工艺与产 无菌保证管理 品设计（产品质量 源于设计） 人 体系 员 灭菌工艺 灭菌前微生物污染 包装 密封 质 内 供 性 量 部 应 偏 变 C 质 控 质 差 更 A 量 培 商 灭 灭 设 生 生 制 量 审 管 管 P 评 训 菌 菌 原 备 产 产 系 审 计 理 理 A 价 设 工 料 和 环 时 统 计 备 防 艺 生 境 限 止 验 产 二 次 证 过 污