结直肠癌MMP-7的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响-胃肠外科专业论文.docxVIP

半尹群鞋土擎丹革菩擎础厨士学崔爵立英文缩略词表 半尹群鞋土擎丹革菩擎础厨士学崔爵立 英文缩略词表 MMP matrix meta】】oproteinases 基质金属蛋白酶 MMP一7 matrilysin 基质溶解因子 MVD matrix metalloproteinases 微血管密度 R，r_PCR reverse transcriptase—Polymerase chain reaction反转录聚合酶链反应 cDNA Complementary deoxynbonucleJc acid互补脱氧核糖核酸 良actin 口一肌动蛋白 TIMP 组织基质金属蛋白酶抑制 antisense oligonucleotide 反义寡核苷酸 ECM extracellular matrix 细胞外基质 PUMP一1 即putative metalloproteinase有争 议的金属蛋白酶～l即MMP一7 Ump uterine—matrix metalloDroteinases 子宫金属蛋白酶即MMP一7 uPA urokinase plasminogen activator 尿激酶型血浆素原激活剂 Tumor necrosis factor 半尹群雀土学珂苹压葶础研士轳往莽j肿瘤坏死因子 半尹群雀土学珂苹压葶础研士轳往莽j 肿瘤坏死因子 MT-MMP 膜型基质金属蛋白酶 TPA 乙酸豆寇佛波酯 EGF epidermal growth factor 上皮生长因子 TGF—B transforming growth factor-B 转化生长因子B PDGF platelet derived growth factor 血小板衍生生长因子 ConA Concanavalin A 刀豆凝集素A DMFO difluommethylomithine， 二氟甲基鸟氨酸 Entactin 巢蛋白 APMA aminophenyImercuric—acetate 乙酰氨基苯汞 GATA．1 红细胞转录因子一1 C／EBP 人肺癌细胞转录因子 NF—IL6 白介素6核转录因子 2 孚尹群攫父学丹莘正擎砖坷壬学往莽主结直肠癌MMP．7的表达 孚尹群攫父学丹莘正擎砖坷壬学往莽主 结直肠癌MMP．7的表达 及对微血管生成和肿瘤转移的影响 研究生： 刘琪 导师： 黄丈广教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科 中文摘要 目的 大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于肺癌，胃癌，肝 癌。随着饮食结构和生活环境的变化，我国大肠癌发病率从六十年代的十 万分之六，猛增到九十年代的十万分之二十四。随着现代科学技术的进步， 不断有新的诊断和治疗手段出现，但是，大肠癌的预后仍不容乐观，仍有 较高复发率。随着对肿瘤基因水平的深入研究，发现侵袭和转移与肿瘤微 血管及细胞外基质降解密切相关。其中基质金属蛋白酶是目前研究肿瘤侵 袭和转移的热点。本文主要探讨了结直肠癌中MMP．7在蛋白质水平和基 因水平的表达，并在蛋白质水平上对MMP．7对微血管生成进行了一些研 究。 方法 1． 应用免疫组织化学s—P法，检测56例结直肠癌组织及8例正常组织 MMP一7的表达和微血管密度及其与临床病理参数的关系。 半尹井碰土学眄萍正乒砣珂士尹雀番jt2． 半尹井碰土学眄萍正乒砣珂士尹雀番jt 2． 采用手术切除的20例大肠癌肿瘤组织，以距肿瘤10cm以上的正常粘 膜作为对照，通过RT-PCR法，以B—actin为内对照，对扩增以后的 结直肠癌组织和癌旁组织MMP一7基因表达产物通过凝胶成像系统得 出电泳泳带图像，应用图像分析软件进行分析。 结果 1 免疫组化：(1)在56例结直肠癌组织中MMP．7的阳性表达率为73％， MVD值为36．41士5．76与对照组差异具显著性(PO．01，P0 01，)(2)高中 分化和低分化的结肠癌组织MMP一7表达无差异(P0 05)，其MVD值有 差异(P0．05)。Ducks分期eP(A+B)、(C+D)期的MMP-7表达及MVD 值有差异(PO．05，P0．01，)，淋巴结转移组和无转移组的MMP一7表达及 MVD值均有显著差异(PO．叭，见表2)。 2．20例结直肠癌组织中有19例扩增出MMP一7cDNA，在正常粘膜中无一 例阳性表达。两者差异极具显著性。(2)结直肠癌组织中MMP一7的阳 性表达同Dukes密切相关，Ducks分期中(A+B)、(C+D)期的MMP一7基 因表达有显著性差异。 结论 MMP-7的表达和微血管生成与结直肠癌侵袭转移及分期密切相关， MMP一7与结直肠癌血管生成密切相关，联合检iⅢJJMM P．7和MVD对结肠癌 的治疗、预后判定有～定的价值。 关键词 结直肠癌 基质金属蛋白酶一7血管生成微血管密