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PML翻译后修饰在肿瘤细胞中的研究进 展 黄倩林雪平潘巍巍刘胜兵 嘉兴学院医学院 关键词： PML蛋口; PML核小体;SUMO化;磷酸化; 作者简介:刘胜兵 Tel: 0573E-mail: ycfbing@ 163. com 收稿日期：2017-03-24 基金：国家自然科学基金资助项目(No. Progress of PML post-translational modifications in tumor cells HUANG Qian LIN Xue-ping PAN Wei-wei LIU Sheng-bing School of Medicine, Jiaxing University; Abstract： The promyclocytic leukemia ( PML) protein is an important part of the PML nuclear bodies ( PMLNBs) structure. PML protein is crucial for the assembly of PML-NBs and recruits more than 30 different proteins, including DAXX, ATRX, and small ubiquitin-like molecules involving SUMO to the PML-NBs region. Increased evidence has emerged that a number of different protoins is involvcd in rcgulating PML activities by post-translational modifications, such as SUMO modification, ubiquitination and phosphorylation. Here, we review recent studies on the combination of PML and different proteins in the process of apoptosis, replicative senescenee and DNA damage response. Keyword： PML protein; PML nucleeir bodies; SUMOyletion; Phosphorylation; Received： 2017-03-24 早幼粒细胞口血病(promyelocytic leukemia, PML)基因最初被发现于急性早 幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)中，在大部分APL病 例中发现染色体异位t( 15;17),即17号染色体上的维甲酸受体a (retinoic acid receptor a , RAR a )基因与位于15号染色体上的PML基因相互异位，产 生新的融合蛋白PML-RAR a ,这种融合蛋白在APL屮发挥重要的作用［1］。PML 蛋口又称TRIM19,屈于三重基序蛋口 (tripartite motif, TRIM)家族成员， 有6个细胞核亚型和1个胞质亚型［2］。TRIM家族蛋白由1个锌指结构域、1个 或2个B-box基序、1个螺旋-卷曲-卷曲结构域构成，也叫RBCC (ring, B-box and coiled-coil)家族蛋白Rl，PML蛋白有3个富集半胱氨酸的锌指结构域和1个 螺旋-卷曲-卷曲结构域，这些结构域共同形成RBCC模块。PML核小体(PML nuclear bodies, PML-NBs)是核基质相关结构域，PML-NBs在多数细胞核中以 点状分布(直径为0.1^1 urn),作为有效的翻译后修饰或蛋白与蛋白连接的平 台，参与调控DMA复制、转录和表观遗传沉默等功能回。正常细胞中，PML是 核体结构PML-NBs的必要组成成分，是PML-NBs的组织中心，可以招募30多种 不同蛋白［包括死亡结构域相关蛋白6 (death domain-associated protein 6, DAXX)、X连锁智力低下伴a地中海贫血综合征蛋口 (alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked protein, ATRX) 和小分 子泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier, SUMO)等］到 PML-NBs 区域［5-7］,并通过SUMO化修饰和连接机制对其进行修饰和降解童0,进而参 与调节转录抑制、DNA损伤、凋亡