课件：脂代谢和高血脂浙江大学教学信息化平台.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 脂蛋白脂肪酶 （二）VLDL主要转运内源性甘油三酯 VLDL是运输内源性甘油三酯主要形式。 在血浆的代谢中间产物LDL是运输内源性胆固醇主要形式。 VLDL在血液中的半寿期为6~12小时 来 源 + apo B100、E 肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯 VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。 （HL） LDL受体相关蛋白 （三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇 　　　 由VLDL转变来 1、 LDL受体代谢途径 LDL受体广泛存在于肝等组织的细胞膜表面，能特异识别与结合含apoE或apoB1OO的脂蛋白。 当LDL与LDL受体结合后，LDL内吞入细胞与溶酶体融合，在水解酶作用下，LDL中的apoB1OO水解为氨基酸。 胆固醇酯水解为胆固醇及脂肪酸。将胆固醇由肝脏转运至肝外组织 　　 2 、 血浆中的LDL还可被修饰，然后被　　　　　巨噬细胞及血管内皮细胞清除。 2/3由LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。 LDL的主要生理功能： 将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。 LDL在血浆中的半寿期为2-4天。 （四）HDL主要逆向转运胆固醇 HDL可将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢。这种将胆固醇从肝外组织向肝转运的过程，称为胆固醇的逆向转运（reverse cholesterol transport, RCT）。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 主要在肝合成；小肠亦可合成。 CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 来 源： 第一步是胆固醇从肝外细胞移出。 ATP结合盒转运蛋白A1 (ATP-binding cassette transporter A1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜 。 介导胆固醇的跨膜转运及提供能量。 胆固醇的酯化在C3位羟基上进行，由两种不同的酶催化： 存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）。 存在于组织细胞中的是脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）。 LCAT 胆固醇+卵磷脂 胆固醇酯+溶血卵磷脂 ? ACAT 胆固醇+脂肪酰CoA 　 胆固醇酯 +HSCoA? 　卵磷脂胆固醇酰基转移酶 脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶 第二步 胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运 在肝脏新生的HDL进入血液， 在LCAT的催化下生成胆固醇酯。 在胆固醇酯转运蛋白(CETP)的作用下80%的CE由HDL转移到VLDL及LDL中，20%的CE进入HDL内核。 同时HDL表面的apoE及C转移到VLDL和CM中。等甘油三酯完全水解后, apoC又回到HDL中。 磷脂转运蛋白(PTP)促进磷脂由CM 、VLDL向HDL转移。 而TG由CM 、 VLDL转移到HDL。 HDL分子内核的CE及TG逐渐增加，颗粒逐渐增大，密度逐步降低。 CM 、VLDL LDL受体相关蛋白 TG ApoAⅠ 逆向转运的最终步骤在肝脏中进行。 肝细胞膜存在HDL受体、LDL受体及apoE受体。 被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排除。 机体通过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运到肝脏代谢，并排出体外。 HDL在血浆中的半寿期为3-5天。 第三节 高脂血症（hyperlipemia） 一、高脂蛋白血症（高脂血症） 高脂血症（hyperlipemia）指的是血浆中脂类浓度高于正常范围。 即饥饿12小时后血浆胆固醇浓度高于6.2mmol/L，血浆甘油三酯浓度高于2.3mmol/L，或两者兼有。 血浆脂类在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可以认为是高脂蛋白血症（hyperlipoproteinenia）。 二、高脂血症诊断标准 成人（空腹14~16h） TG 2. 3mmol/l 或 200mg/dl； 胆固醇 （TC） 6.2mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 （TC） 4.14mmol/l 或 160mg/dl 三、分类 一）按病因分： 1、原发性：罕见，通常为家族性遗传性脂代谢