课件：六精神疾病治疗药.ppt

* 氟西汀　 Fluoxetine 百忧解 * 结构与化学名 3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 N-Methyl-3-[4- (trifluoromethyl) phenoxy] benzenepropanamine * 立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体， S体的活性较强，R体有毒性 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 * 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强，代谢慢，易蓄积中毒，肝肾功能不全者慎用。 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 * 同类药物 其临床用途和氟西汀类似 帕罗西汀 Paroxetine 氟伏沙明Fluvoxamine 舍曲林 Sertraline 西酞普兰 Citalopram * 同类药物 结构差异较大，似无共同的结构 但作用机制相似 尚未见该类药物构效关系的研究 * 三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 主要有： 丙米嗪 阿米替林 多塞平 * 盐酸丙咪嗪　Imipramine Hydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 * 丙米嗪的降解 A N-脱甲基或脱侧链 B 七环变六元环（氧化） * 丙米嗪的代谢 * 代谢途径 在肝脏代谢 生成活性代谢物去甲丙咪嗪 Imipramine和Desipramine均可进入血脑屏障 * 合成 以亚氨基联卞为原料，经烷基化，成盐等过程而得。 * 适用于治疗内源性抑郁症，反应性抑郁症以及更年期抑郁症，其作用机制是抑制内源性生物胺的重吸收。 * 第四节 抗焦虑药和抗躁狂药 一、抗焦虑药 焦虑症是一种持续性的情绪紧张、惊恐不安、常伴有自主神经功能障碍。 临床以苯二氮卓类药物为首选。如地西泮、硝西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮等。 丁螺环酮（氮杂螺环癸烷双酮）属于新型抗焦虑药。 * 二、抗躁狂药 躁狂症是一种病态的情感活动过于高涨的神经失常，发病机制不明。 治疗药物 碳酸锂、氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇等。 * 本节要求 1）掌握抗精神病药和抗抑郁药的类型 2）掌握盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、盐酸丙咪嗪的结构、理化性质、体内代谢及用途 3）熟悉氯普噻吨、奥卡平、奋乃静、去甲丙咪嗪（地昔帕明）、氟西汀结构及用途 4）熟悉抗精神失常药和抗抑郁药作用机制 5）了解氟哌啶醇、盐酸丙咪嗪的合成 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 2位的氯原子的作用 引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于 含氯原子的苯核 失去氯 无抗精神病作用 * 构效关系与结构改造 ① 苯环上取代基的影响 2位氯原子取代是活性必必需的 以硫取代，可降低锥体外系副作用 用其他吸电子基取代也有效 取代基的吸电子作用越强，活性越强，其中CF3C1COCH3H 见96 * ② 10位上的侧链可以改变 如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍 10位N原子与碱性氨基间保持直链3碳原子作用最强 * ③ 修饰成前药可延长作用时间 一些侧链上含有伯醇基的酯类的吩噻嗪药物药效维持时间延长 这是由于吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓慢释放。97 * 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 药效两周 药效四周 * ④ 5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性(三环类抗压抑药) ⑤ 10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效 * Chlorpromazine类的构效关系 * 二、硫杂蒽类（噻吨类）p101 将N10更改为碳原子，再通过双键与侧链相连，而保留5位硫原子的一类衍生物称为噻吨类即硫杂蒽类。 * 结构特点 有双键 存在几何异构体 顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 * 解释 顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 * 作用 与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 * 结构改造-泰尔登类似物 珠氯噻醇 氟哌噻吨 * 三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类 在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现的 经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类 氟哌啶醇 haloperidol 此类中最早应用于临床的抗精神失常药 本品的锥体外系的副作用较强p105 氟哌啶醇 haloperidol * 氟哌啶醇的合成 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 产物又与一个4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脱HCl的缩合产物 * SAR 氟原子取代中枢抑制作