课件：十三动力学的临床应用.ppt

（三）年龄增加对药物代谢的影响 年龄增加，功能性肝细胞数量减少，肝微粒体酶活性降低，肝重量减轻，肝血流量减少——药物半衰期较长 （四）年龄增加对药物肾排泄的影响 年龄增加，肾血流量减少，肾小球滤过率降低，肾小管的主动分泌功能和重吸收功能降低——主要经肾排泄的药物消除缓慢，消除半衰期延长 二、孕妇的药物动力学变化 （一）母体药物动力学的变化 1．药物的吸收——胃排空延长，肠蠕动下降，胃酸分泌减少，影响吸收。 2．药物的分布——血容量增加，药物峰浓度下降，消除加快，稳态浓度降低。 3．药物与血浆蛋白结合——血浆白蛋白浓度降低，蛋白结合位点被内源性皮质激素和胎盘激素占据，血浆蛋白结合降低，游离药物浓度升高 4．药物的代谢 （1）肝脏药物代谢——一些药物（如苯妥英钠）的代谢加快，其他药物（如茶碱和咖啡因）代谢降低。 （2）胎儿-胎盘药物代谢——胎盘和胎儿均能代谢药物，胎儿循环(脐静脉)直接到达心脏和脑，药物在胎儿体内代谢较慢，疗效增加，作用时间延长。 5．药物的排泄——肾血流量和肾小球滤过率增加，排泄加快。妊娠晚期，仰卧位时肾血流量减少，药物作用延长。妊娠高血压使药物排泄减慢减少。 （二）胎盘 1．胎盘的药物转运 药物通过胎盘转运主要取决于药物的理化性质、药物在母体的药动学以及胎盘的结构和功能状态 转运机制：被动转运、主动转运、胞饮作用、经膜孔直接进入胎儿血循环 2．胎盘的药动学 （1）分布——随妊娠时间增加，脐血流量增加，药物在胎盘内的分布量增加，同时也使药物在胎儿与母体之间扩散时间延长。 （2）代谢——胎盘可代谢某些药物 （三）胎儿 1．吸收——经胎盘转运，一些药物经羊膜转运进入羊水。羊水中蛋白含量很低，致使药物多呈游离型。另外：羊水肠道循环 2．药物的分布——从胎儿发育开始到妊娠终止，胎儿体液比例量下降，脂肪比例增加。药物分布改变。 胎儿血循环中蛋白质含量较低，将增加游离型药物进入组织的量。 胎儿的肝脏、脑相对较大，血流多，肝内药物分布增高。 胎儿的血脑屏障功能较差，导致药物容易进入中枢神经系统。 3．药物的代谢 ——胎儿肝脏代谢能力较弱。对一些药物（如水杨酸盐和巴比妥等）的解毒能力差，易达到中毒浓度。 4．药物的排泄 胎儿体内药物的排出要通过母体。药物代谢后极性大，不易通过胎盘转运到母体中，代谢物易在胎儿体内积蓄。 胎儿的肾小球滤过率低，肾脏排泄药物功能差，更易引起药物及其代谢物的蓄积。 三、小儿的药物动力学 （一）小儿药动学特点 1．药物的吸收 （1）口服给药——新生儿及婴幼儿胃酸分泌较少 （2）胃肠道外给药 新生儿及婴幼儿皮肤黏膜薄，体表面积较大，药物较易经皮肤吸收。 新生儿皮下脂肪少，吸收不良，不适宜皮下注射给药。婴幼儿静脉给药为首选途径。 2．药物的分布 （1）机体组成的变化 新生儿及婴幼儿体液含量大，脂肪含量低。水溶性药物分布容积增大，峰浓度降低，消除变慢，作用时间延长。脂溶性药物分布容积降低，血药浓度升高。 （2）血浆蛋白结合率低 新生儿血浆蛋白含量较少，亲和力低，血pH较低，血浆中存在竞争抑制物，药物分布容积增加，游离药物浓度升高。 （3）血脑屏障未发育完全 3．药物的代谢 新生儿的药物代谢功能较低，主要参与药物代谢的酶活性低。主要通过生物转化消除的药物代谢率低，半衰期延长，可能造成药物蓄积中毒。 另一方面新生儿血浆蛋白结合率低，血浆游离药物浓度升高，使药物代谢加速。 应综合考虑分析 （二）哺乳妇女用药 乳汁比血液稍偏酸性，会使乳汁中弱碱性药物的浓度高于血液 （三）小儿药物剂量计算 按小儿体表面积计算——适用于成人、各年龄小儿 小儿体表面积计算公式 Gostell公式： 给药剂量计算： 按药物动力学参数计算 首先根据血药浓度监测计算出药物的各种药物动力学参数，用药时再根据这些参数计算出达到有效血药浓度的剂量 基本要求 掌握给药方案的一般原则。掌握根据平均稳态血药浓度设计给药方案。掌握治疗药物监测的对象。掌握根据患者药物清除率和消除速率常数设计个体化给药方案。了解Wagner法、Giusti-Hayton 法、Richtschel一点法和重复一点法。 了解决定给药方案的因素。了解根据生物半衰期设计给药方案。了解根据稳态血药浓度波动设计给药方案。了解特殊人群的药物动力学。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 引起t1/2变动的因素 （1）剂量效应 （2）个体差异 （3）年龄的影响 （4）药物相互作用的影响 （5）生理及疾病因素的影响 四、根据平均稳态血药浓度设计给药方案 单室模型药物 双室模型药物 X0/τ保持不变，Css不变。但频幅会随τ发生改变 已知普鲁卡因胺胶囊F=0.85,t1/2=3.5h，V=2.0L/kg。若患者体重76kg