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中药复方防治心肌缺血再灌注损伤作用机
制探究进展
关键词:中药复方;心肌缺血再灌注损伤;作用机 制;综述
DOI: 10. 3969/j. issn. 1005-5304. 2012. 11.051
中图分类号:R259. 422文献标识码:A文章编号: 1005-5304 (2012) 11-0102-04
随着人口老龄化的到来,冠心病的发病率和病死率日趋 增加。无论采用溶栓、介入,还是搭桥手术等治疗方法,冠 状动脉再通后都将直接面临心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。 因此,MIRI已成为医学界研究的重大问题,如何采取有效的 治疗措施来减少和预防MIRI也成为当前的一个热门课题。 研究表明,中药对MIRI的预防有显著效果。笔者现将近年 来有关中药复方防治MIRI的作用机制作一简要综述。
1抑制氧自由基,抗氧化
氧自由基是生物体内随氧化代谢活动不断产生的一种 活性物质。在机体正常情况下这些物质很快被清除,但当组 织细胞缺血缺氧时,氧自由基清除系统功能降低或丧失。而 生成系统活性却增强,一旦恢复组织血液供应和氧供应,氧 自由基便大量产生并急剧堆积,以不同方式造成细胞急性或 慢性损伤。目前认为氧自由基是造成MIRI的直接原因,抑 制氧自由基或抗过氧化可以减轻MIRI,从而保护心肌[1]。
1. 1补阳还五汤
李氏等[2]发现,补阳还五汤及拆方均能使MIRI兔血清 肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量明 显低于模型组,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著高于模型 组(P 2.2桂枝甘草汤
李氏等[14]发现,桂枝甘草汤提取物全方组能显著有效 稳定大鼠缺血再灌心肌组织Ca2+水平,与模型组比较差异有 统计学意义(P0. 05),但能明显抑制ET-1的升高(P 5.4
归英胶囊
刘氏等[26]发现,归英胶囊能明显增加MIRI时家兔体 内N0含量,并减少体内产生的ET-1含量,通过对N0升高 与ET-1的清除,缓解由于血管内皮损伤、血管收缩所导致 的心肌损伤,达到避免缺血导致的心肌细胞在血液再灌注时 更进一步损伤甚至出现细胞死亡的目的。
6改善心肌舒缩功能
缺血再灌注过程导致心肌可逆或不可逆的损伤,均能造 成心肌舒缩功能的降低,表现为心输出量减少,左室内压最 大上升速率(+dp/dtmax )和左室内压最大下降速率 (-dp/dtmax )降低,左室舒张终末压(LVEDP )升高。
±dp/dtmax在一定程度上反映室壁张力的变化速度,受心肌 前、后负荷的影响较大,也受心肌收缩力的影响,是评价心 肌收缩和舒张性能的重要指标;LVEDP的大小取决于左心室 收缩前的回心血量和心脏排血功能。因此,提高心肌舒缩功 能、增加心输出量可保护心肌细胞。
6. 1血府逐瘀汤
吴氏等[27]发现,血府逐瘀汤组在MIRI各个时间段大 鼠的左室内压(LVSP). ±dp/dtmax均明显高于MIRI模型组, LVEDP低于MIRI模型组(P均0. 05)o血府逐瘀汤治疗组心 律失常评分均明显低于MIRI模型组。结果显示,血府逐瘀 汤可以降低MIRI时心律失常的发生率、改善心功能,对MIRI 有保护作用。
6.2升解通瘀汤
余氏等[28]发现,升解通瘀汤可以降低大鼠心肌梗死面 积,升高 MIRI 的 LVSP 和+dp/dtmax,降低 LVEDP 和-dp/dtmax。 升解通瘀汤组在升高LVSP和+dp/dtmax值同时也降低LVEDP 和-dp/dtmax,即是室内压差及左室正负最大变化速率差均 增加,说明在MIRI中,升解通瘀汤一方面可稳定受损左室 的LVSP和+dp/dtmax以维持心肌组织冠状动脉的正常灌注 压,同时通过降低LVEDP和-dp/dtmax使心肌组织获得有效 舒张,如此获得的净效应促使冠状动脉血流增加,心肌组织 灌注量增加,组织得以获得能量以修复受损组织及维持正常 的生理活动,进而改善心肌血液供应,对大鼠MIRI具有保 护作用。
7展望
中药复方是中医药的优势和特色,依靠其多环节、多靶 点干预作用在防治MIRI方面起到了重要作用。但其作用机 制主要基于以上几方面的研究。目前,国外研究发现,通过 抑制凋亡刺激激活的氯离子电流也可以表现对缺血再灌注 心肌的保护作用及抗细胞凋亡作用[29-30],表明氯离子通 道在抗MIRI中具有重要作用。国外的研究结果提示我们, 中药复方在防治MIRI的作用机制是否与氯离子通道相关, 以及是否还有其他的作用机制参与,均有待今后深入研究。
参考文献
Ruiz-Gin e s JA , L 6 pez-Ongil S , Gonz a lez-Rubio M, et al. Reactive oxygen species induce proliferation of bovine aort
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