课件：血管认知障碍.pptVIP

* 中枢胆碱能系统与学习记忆关系密切。AD突出的病理表现为前脑胆碱能神经元的退化，出现胆碱能功能的原发性缺损。胆碱能功能的缺损包括：乙酰胆碱的生物合成酶(胆碱乙酰化转移酶)水平降低，降解突触内乙酰胆碱的酶(胆碱酯酶)水平降低，和皮层内乙酰胆碱水平的降低。Meynert基底神经核和其它皮层下胆碱能细胞群提供约70%的皮层胆碱能活性；而胆碱能功能缺损则与这些细胞群的神经元丢失有关，在多个新皮层区的胆碱能功能缺损与痴呆的严重程度相关。 多奈哌齐（商品名：安理申）是一种由六氢吡啶衍生的AChE抑制剂，化学名为(R,S)－1苯甲基－4〖(5，6－二甲氧基－1吲哚)－2－yl〗－甲基6氢吡啶的盐酸盐。分子量为415.96。该药通过可逆的抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，增加受体位点可利用的乙酰胆碱的量，增加活体动物脑皮层乙酰胆碱的浓度，从而改善学习和记忆状况。 * Memantine and NMDARs. (a) Structure of memantine. (b) Diagram depicting the four-subunit quaternary structure of NMDARs (upper panel), and the transmembrane structure (lower panel) of two NMDAR subunits (shown in blue, with the front and back subunits removed for clarity; note that the actual arrangement of subunits is not firmly established), with glycine (green) bound to the NR1 subunit, glutamate (also green) bound to the NR2 subunit, and memantine (red) blocking the channel. The N-sites, asparagine residues critically involved in channel blockade by Mg2+ and many organic blockers, are identified with asterisks. * 这里来看看尼莫地平最主要的作用机理：1 作用于颅内血管平滑肌，扩张脑血管，改善脑组织血供。2 钙超载是神经元死亡的最后通路，尼莫地平阻断钙通道，防治钙超载，起到保护神经元的作用。3 其他作用：抑制过氧化，减少自由基产生等。最终，尼莫地平提供改善脑供血、保护神经元的双重作用。 * 这是2002年发表的来自世界上最权威的Cochrane循证医学中心的一项荟萃分析，对14项（2492例）随机双盲对照临床研究的荟萃分析结果显示，尼莫地平90mg/天治疗12～24周可安全有效地改善血管性、退行性和混和性痴呆患者的认知功能。 这使得尼膜同在认知功能损害的治疗中占据了非常重要的地位。 * 结果显示，尼莫地平组患者简短精神状态检查(MMSE)评分降低至少3分的患者比例(28.1%)显著低于安慰剂组(50.5%)，延缓认知功能下降达44%(P0.01) 。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 由血管源性引起的血管性认知功能损害（VCI）是最常见的认知功能损害。 于2008年3月，发表于世界最著名的英国柳叶刀杂志神经病学分刊上的一篇最新综述，它的主题是血管性认知功能损害（VCI）是最常见的认知损害类型。它在国际知名杂志上又一次强调了VCI是非常需要重视的认知损害类型。 * Vldimir C. Hachinski?教授可谓是“VCI”之先驱人物。1960年，Hachinski毕业于加拿大多伦多大学，获得医学博士学位，目前他工作于系安娜略大学神经科。Hachinsk在血管认知障碍方面做了大量的工作，创立了鉴别多梗死痴呆和变形性痴呆的Hachinsk缺血量表，这个量表成为临床痴呆诊断的经典工具。Hachinski担任Stroke杂志主编，国际卒中协会主席，国际血管行为和认知疾病学会主席。他发起世界卒中日，执笔了《世界卒中日宣言》，推动了全球脑卒中的防治。是2005年Thomas Willis奖获得者。 Thomas Willis奖介绍：自1986年，美国心脏病协会 （AHA）开始评选当年对脑血管病作出杰出贡献的人，把脑卒中研究的最高荣誉奖命名为Thomas Willis獎。每年评选的获奖者都是脑卒中历史中的领袖，他们的工作领导着脑卒中历史的潮流。自1986年，应经有23位专家获得了这个荣誉。 * 接下来，我们来看看VCI