甘油三酯代谢讲义.pptxVIP

甘油三酯代谢本节主要内容甘油三酯的分解代谢 脂肪动员 甘油进入糖代谢 脂酸的β氧化 脂酸的其他氧化方式 酮体的生成和利用甘油三酯的合成代谢脂肪酸的合成代谢 一、甘油三酯氧化分解产生大量ATP供机体需要（一）甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始 定义 脂肪动员(fat mobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解释放FFA及甘油供其他组织氧化利用的过程。 主要酶及蛋白脂肪组织甘油三酯脂肪酶 (adipose triglyceride lipase，ATGL)激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)Perilipin-1脂解激素能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 抗脂解激素、因子抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。+脂解激素-受体G蛋白++HSLa(无活性)ACcAMPPKAATP甘油一酯脂肪酶TG 甘油二酯 （DG） 甘油甘油一酯FFAFFA FFA HSLb(有活性)脂肪动员过程：Perilipin-1a(无活性)PKAATGLa(无活性)Perilipin-1b(有活性)ATGLb(有活性) HSL----- 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 ATGL----脂肪组织甘油三酯脂肪酶 （二）甘油转变为3-磷酸甘油后被利用肝、肾、肠等组织 （三）β-氧化是脂肪酸分解的核心过程1904年，努珀（F. Knoop）采用不能被机体分解的苯基标记脂肪酸ω-甲基，喂养犬，检测尿液中的代谢产物。发现不论碳链长短，如果标记脂肪酸碳原子是偶数，尿中排出苯乙酸；如果标记脂肪酸碳原子是奇数，尿中排出苯甲酸。据此，努珀提出脂肪酸在体内氧化分解从羧基端β-碳原子开始，每次断裂2个碳原子，即“β-氧化学说”。 （三）β-氧化是脂肪酸分解的核心过程部位组 织：除脑组织外,大多数组织均可进 行， 其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体主要过程1. 脂肪酸的活化形式为脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶+ CoA-SH ATP AMP PPi 脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体肉碱脂酰转移酶Ⅰ（carnitine acyl transferase Ⅰ）是脂酸β-氧化的关键酶。 FADFADH2 脂酰CoA 脱氢酶反⊿2-烯酰CoAH2O ⊿2--烯脂酰CoA 水化酶 NAD+L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NADH+H+β酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH3. 脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH脂酰CoA 脱氢 加水 L(+)-β羟脂酰CoA再脱氢 β酮脂酰CoA硫解 脂酰CoA+乙酰CoA5三羧酸循环 彻底氧化 乙酰CoA生成酮体 肝外组织氧化利用 FADH2 NADH + H+ 3ATP 2ATP H2O H2O 呼吸链 呼吸链 2ATP 脂酰CoA脱氢酶FADFADH2AMP PPiH2O呼吸链脂酰CoA合成酶ATPCoASHH2O2⊿--烯酰CoA 水化酶 3ATP L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶H2O NAD+ 呼吸链 NADH+H+ CoA-SH β酮脂酰CoA 硫解酶TAC 肉碱转运载体线粒体膜4. 脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源—— 以16碳软脂肪酸的氧化为例活化：消耗2个高能磷酸键 β-氧化： 每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物： 1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH27 轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算： 生成ATP 8×10 + 7×2.5 + 7×1.5 = 108 净生成ATP 108 – 2 = 106β氧化⊿3顺-⊿2反烯酰CoA 异构酶不饱和脂酸顺⊿3-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA顺⊿2-烯酰CoA β氧化H2O D(-)-β羟脂酰CoA 表构酶D(-)-β羟脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA（四）不同的脂肪酸还有不同的氧化方式1. 不饱和脂酸β-氧化需转变构型亚油酰CoA（⊿9顺，⊿12顺）3次β氧化 十二碳二烯脂酰CoA（⊿3顺，⊿6顺）⊿3顺,⊿2反-烯脂酰 CoA异构酶十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6顺）2次β氧化 OH2SCoA13cHC3O八碳烯脂酰CoA（⊿2顺） 烯脂酰CoA 水化酶D(+)-β-羟八碳脂酰CoA β-羟脂酰CoA 表构酶L(-)-β-羟八碳脂酰CoA 4次β氧化 4 乙酰CoA 2. 超长碳链脂肪酸需先在过氧化酶体氧化成较短碳链脂肪酸 长链脂