对〝仿制药受理技术要求〞相关要点解析.pptxVIP

对〝仿制药受理技术要求〞 相关要点的解析主要内容第一部分 : 综合研究情况与法规要求第二部分: 工艺研究第三部分:特性鉴定主讲人:李眉第一部分 (信息 S1/P1): 综合研究情况与法规要求原料药:共21个评价指标，分为5个否决项、1个较大缺陷项、15个一般缺陷项。制剂：共41个评价指标，分为10个否决项、2个较大缺陷项、29个一般缺陷项。 受理技术要求 省局受理情况、审查情况、申请人证明性文件、申报药品专利情况、特殊管理药品立项批复、原研药物基本情况、药包材证明性文件、立题合理性和参比品的有关资料。 主要检查仿制药注册申报所必须的各项证明性文件是否齐全，省局受理阶段是否按要求完成了研制核查、生产检查、注册检验和初审，申报品种的立题是否合理，对照研究选择的参比品是否合理，整体评价申报资料的完整性和可评价性。 制剂相比原料药增加了所用原料药证明性文件的评价。重点关注之一: 立题合理性问题 立题是药物研发工作的出发点和落脚点，研究项目的整体设计和实施都是围绕立题这一中心展开，通过系统、规范的研究和论证，说明项目立题成立、合理可行。 立题审查是药品技术审评工作的重要环节，通过对申请事项的甄别和分析，评估其立题风险和合理性，为进一步的技术评价奠定基础。 受理技术要求（原料药）S1.8立题合理性是否属于明确的立题不合理情况□是★ □否受理技术要求（制剂）P1.9.立题合理仿制药是否提供了以下方面的合理性依据P1.9.1活性成分的安全性/有效性P1.9.2剂型P1.9.3规格□是 □否★□是 □否★□是 □否★（—）甄别确认申报品种是否属高风险、疗效不确切品种等 此类品种包括地标升国标注射剂、多组分生化药注射剂、中西药复方注射剂、多组分生化药口服制剂以及中西药复方口服制剂等，如骨肽注射液、复方骨肽注射液、天麻素、曲克芦丁、穿琥宁、炎琥宁注射剂、葛根素注射液等 因其有效成分不明确，影响药品安全性的因素较为复杂且不能有效控制，或缺少系统规范的临床研究数据证明其安全性、有效性，甚至存在严重安全性问题。且临床上已有疗效明确、安全性较好的产品可以替代。根据CDE相关规定对其仿制、改剂型或变更申请，需暂停审评或建议不予批准（二）甄别确认申报品种是否包含国家淘汰、禁用成分或需特殊管理成分 1、申报品种包含国家已明令禁止、撤市药物成分时，如含右丙氧芬、西布曲明、盐酸芬氟拉明、甲磺酸培高利特、苯丙醇胺（PPA）等成分的药物，建议通过检索SFDA网站相关信息确证后，按相关规定不予批准。（1）国食药监安[2011]55号文要求，自2011年7月31日，停止生产、销售和使用含右丙氧芬的药品制剂，撤销该药品批准证明文件，已上市药品由生产企业收回销毁。 国家局网站发布的含右丙氧芬的相关制剂包括：丙氧氨酚片与丙氧匹林片等。（2）国药管办[2000]523号要求，自通告发布之日起暂停使用和销售所有含PPA的药品制剂，包括：复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊、复方氨酚美沙芬片（康得、复方右美沙芬片、复方美沙芬片）、复方美沙芬胶囊、复方右美沙芬胶囊、复方美沙芬溶液、复方氢溴酸右美沙芬糖浆、复方马来酸卡比沙明胶囊、复方盐酸苯丙醇胺颗粒剂、复方盐酸苯丙醇胺糖浆、复方苯丙醇胺片、复方苯丙醇胺胶囊、盐酸苯丙醇胺片、复方氯化铵糖浆、感冒灵胶囊、斯可服糖浆等。2、申报品种如包含国家暂缓审批或严格管理的药物成分，如含盐酸伪麻黄碱、盐酸克伦特罗（瘦肉精）等，经确认后，按中心相关规定作出相应处理。 根据目前中心规定（中心收文：【2010】766JSF），含有盐酸伪麻黄碱等易制毒类新药严格审评审批，存在技术问题一般不给发补机会，按不批准处理；对于此类药物的仿制、改剂型一律不批准；对于变更伪麻由植物提取变更为全合成，考虑到资源保护等原因，可以批准，并提倡对已上市含伪麻药物进行去氧肾上腺素的替代研究；其它变更事项一般不予批准。 根据食药监办安[2011]44号“关于进一步加强盐酸克仑特罗监督检查的通知”精神（中心收文：药审中心【2009】1092JZ），所有含盐酸克伦特罗的药品一律不再批准。 克伦特罗即是通常所说的“瘦肉精”。它曾经作为药物用于治疗支气管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。3、申报品种如包含国家特殊管理的药物成分时，如放射性药物、精神类药物、毒剧类药物、兴奋剂等，须关注是否提供了相应的证明性文件，并按相关规定做出处理。4、申报品种如包含国家禁止进口的牛源性成分，如天然牛黄等，经确认后，按国药监注[2002]238号文及中心相关规定, 不予批准。 2002年,为防止疯牛病通过用药途径传入我国，国家决定禁止进口牛源性材料制备中成药实例:盐酸丁咯地尔 α-肾上腺受体抑制剂，临床用于治疗间歇性跛行、雷诺综合征等外周血管疾病，也用于慢性脑血管供血不足引起的症状，如眩晕、耳鸣和定向力障碍等。 19