化疗总论和喹磺药-7.ppt

Sulfonamides ? 全身感染（可吸收）： – 磺胺异恶唑 (Sulfisoxazole, SIZ) – 磺胺嘧啶 ( Sulfadiazine, SD ) – 磺胺甲恶唑 ( Sulfamethoxazole,SMZ ) ? 肠道感染（不吸收）： – 柳氮磺吡啶 SASP ? 外用磺胺（局部）： – 磺胺醋酰 SA – 磺胺嘧啶银 SD － Ag – 磺胺米隆 SML 抗菌谱： ? 较广。 ? G ＋ ， G － ，衣原体、原虫、放线菌。 ? 溶血性链球菌、肺炎球菌、 ? 脑膜炎球菌、淋球菌、 ? 鼠疫杆菌、痢疾杆菌； ? SMZ ：伤寒杆菌； ? SML 和 SD － Ag ：绿脓杆菌。 作用机制： ? 二氢蝶啶 外源性叶酸（人）， TMP ? L 谷氨酸 ↓ ↓（ - ） ? PABA→ 二氢叶酸合成酶 →二氢叶酸→ 二氢叶酸还原酶 ? ↑（ - ） ↓ ? 磺胺类 四氢叶酸 ? （一碳基团转移酶辅酶）↓ ? 嘌呤、嘧啶←←菌体 ? ↓ ? 抑菌 化疗总论 化学治疗 (Chemotherapy) ： 化学治疗药物 ： 对微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤等有防治 作用化学药物。 1909 年， Ehrilich 我国古代 金鸡纳树皮（奎宁） → 疟疾， 吐根（吐根碱） → 阿米巴痢疾，汞 → 梅毒， 机体、药物与病原体之间的关系 ? 抵抗力（机体） + 抑杀作用（药物） → 病原体 ? 致病力（病原体） + 毒性（药物） → 机体 ? 耐药性（病原体） + 体内处置（机体） → 药物 ? 化疗指数＝ LD 50 / ED 50 ? or LD 5 / ED 95 ? 抗菌谱： 抗菌范围。 ? 抗菌后效应（ PAE ）：停药后仍然持 续存在抗微生物效应（ h ）。 名词术语 ? 抗菌药：对细菌有抑制杀灭作用药物。 ? 抑菌药：抑制细菌生长繁殖、但无杀灭作用 药物。 ? 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌、放线 菌）产生的、可以抑制其他微生物生长并最 终消灭这些微生物的物质。 ? 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原菌能力。 ? 最低抑菌浓度（ MIC ）： ? 在体外试验中，能够抑制培养基内细菌生 长的最低浓度。 ? 最低杀菌浓度（ MBC ）： ? 在体外试验中，能够杀灭培养基内细菌的 最低药物浓度。 抗菌药物作用机制： ? 1 、抑制细菌细胞壁合成（青霉素、头孢 菌素）。 ? 2 、影响细菌胞浆膜通透性（多粘菌素、 制霉菌素、两性霉素 B ）。 ? 3 、影响胞浆内生命物质合成（叶酸代谢 - 磺胺、 DNA- 喹诺酮、 RNA- 利福霉素、 蛋白质 - 氨基苷类、四环素、氯霉素、红 霉素。 耐药性（抗药性）： 由于抗菌药物广泛应用，使细菌等对药物敏感 性下 降甚至消失的现象。 微生物间普遍存在的抗生现象的特殊表现形式。 机制 ： ? 1 、细菌产生灭活抗菌药物酶（水解、合 成酶）。 ? 2 、细菌体内抗菌药原始作用靶位结构 改变。 ? 3 、细菌胞浆膜通透性降低。 ? 4 、细菌代谢途径改变。 ? 5 、细菌主动流出系统功能增强。 耐药性基因传递方式： ? 突变 ? 转导 ? 转化 ? 接合 避免耐药性的措施： ? 合理用药。 ? 足够剂量。 ? 足够疗程。 ? 必要时联合用药。 喹诺酮类（ quinolones) ? 第一代：萘啶酸、吡哌酸 ? 第二代：氟喹诺酮 ? 诺氟、氧氟、环丙沙星 ? 第三代：司帕、左氧氟沙星 ? 第四代：克林、加替沙星 萘啶酸 (nalidixic acid) ? 特点 ： – 抗菌谱窄，部分 G