感染与脑血管病文档.pptVIP

? 心脑血管病的发病机理十分复杂，致病因素 也很多，除传统的公认的危险因素外，感染 与炎症在心脑血管疾病中的致病作用越来越 受到医学界的关注，并成为当前国内外临床 学界的研究热点。动脉粥样硬化（ AS ）是一 种慢性炎症性疾病已成为众多研究者的共识， 这一全新概念的提出，将推动和丰富心脑血 管疾病发病机理的研究，为心脑血管病的防 治提供新的思路。 一、病原微生物感染与 AS 相关性研究的证据 1. 人类颈 A 硬化斑块中检出幽门螺杆菌（ HP ） 38 例 AS 斑块中， 20 例（ 53% ）检出 Hp-DNA ，这 20 例中有 10 例于血管内皮细胞表面和间隙检出 HP 。 38 中 19 例（ 50% ）存在 ICAM-1 表达， 20 例 Hp-DNA 阳 性者中， 15 例（ 75% ）有 ICAM-1 表达。 18 例阴性中， 仅 4 例（ 22% ）存在 ICAM-1 表达。 7 例无颈 A 硬化的尸 检标本无 1 例检出 HP 和 ICAM-1 表达。 76 例冠心病血 清中 HP 的特异性 IgG 抗体阳性率达 81.5% ，与对照组 （ 51% ）相比有显著性差异。国内学者发现 Hp-IgG 浓 度与脑梗死神经功能缺损程度成正相关。 ? HP 的细胞毒素相关蛋白 A(CagA) 具有很强的 毒性，研究发现 CagA 阳性的 HP 菌株感染是 脑梗死的独立危险因素。 2. 肺炎衣原体（ CPN ）感染与 AS ? Thomas(1998) 应用多项现代先进技术自多处（多 根）动脉检出肺炎衣原体，阳性率与对照组比较见 表。 ? 人群血清 CPN 抗体（ IgG ）随年龄增加，老年人达 70% ，抗体滴度 128 者，血管壁明显增厚，多项研 究发现，中老年 AS 病人血清 CPN 抗体显著高于对 照组。新西兰学者对进食正常食物的大鼠给鼻内接 种 CPN 后出现主 AS 病变，对冠心病予以阿奇霉素 治疗，其心血管事件发生率比对照组显著减少， Melnick 等提出 CPN 是 AS 的独立危险因素。 3. 病毒感染与 AS (1) 巨细胞病毒（ HCMV ）感染与 AS 病毒通过淋巴细 胞和单核细胞播散到全身，主要侵及循环系统，感染 血液细胞和平滑肌细胞。人类血清中抗巨细胞病毒抗 体阳性率较高。青少年为 15% ，成人 50% ， 70 岁为 70% 。 AS 组织中检出 CMV ，抗原阳性率 29 － 52% ， HCMV-DNA （冠状 A 病变标本）为 63.2% ，对照组为 14.3% ，冠心病 CMVIgG 抗体 90% 显著高于对照组。 冠脉成形术和支架植入术后，有狭窄和血栓形成组其 血清 IgG 抗体显著高于非狭窄组（ P0.001 ）。动物 实验发现动脉平滑肌细胞中存在活动的 CMV 感染，内 膜平滑肌细胞比中间层平滑肌细胞更易感染 CMV ，鼠 A 管腔有炎性细胞堆积，与人类 AS 早期病变相似。 （ 2 ）单纯疱疹病毒（ HSV ）与 AS 多项研究表明， HSV 感染与 AS 有关。动物实验 发现，成年平滑肌细胞 HSV-1 感染率比幼鼠高，年龄 是 AS 的一个危险因素；病毒的宿主细胞胆固醇代谢异 常，脂质易在管壁中沉积；内皮细胞感染 HSV 后吸引 白细胞，引起炎性损伤；同时引起内皮促凝物质（凝 血酶等）改变，促进 AS 和血栓形成；对刚损伤部位进 行 DNA 原位杂交发现， HSV 感染与冠状 A 和主 A 损伤 的早期发展有关。 45% 的冠状 A 旁路手术中取出的活 检标本检出 HSV 。机械磨损特别是那些暴露在高剪切 刀的部位如血管分叉处易遭潜伏的 HSV 感染，这些部 位也正是硬化斑块和血栓形成的部位。 （ 3 ）肠道病毒与 AS 实验证明，柯萨奇 B 病毒与免疫协同促进动脉 脂质积累，高滴度的 CBV 特异性抗体与心肌梗 死的危险性密切相关。血清流行病学未发现在 AS 部位有 EB 病毒存在。 二．血清炎性反应物质（炎症标志物） 的临床作用和意义 炎症在 AS 的各个时期都有突出的变化，受累的 A 也多，全身炎症活动增强，血浆中的炎性标志物表达 增高。在众多的标志物中，炎性粘附分子、白细胞介 素、肿瘤坏死因子、 C- 反应蛋白（ CRP ）与心脑血管 病的关系最为密切。血管内皮损伤在细胞因子作用 下，释放 VCAM-1 、 ICAM-1 ，医学上已把二者作为心 管疾病的预测指标， HP 阳性斑块中有高频率 ICAM-1 表达，反映内皮炎症活动增强，是 HP 感染引起内皮炎 症重要依据。 可溶性 VCAM-1 增高可预测颈 A 分支处内膜增厚，是 AS 进展程度的独立危险因素。 IL-6 、 IL-8 和 TNF-a 等 细胞因子可促进血小板原性生长因子等的表达，促进 血管平滑