（优质医学）2018多囊卵巢综合症.ppt

IR对PCOS患者代谢异常的影响 PCOS患者以上心血管系统改变与正常绝经后妇女的心血管系统改变类似 从循环角度而言，生育年龄的PCOS患者已提前衰老。正常绝经后妇女的心血管系统改变与雌激素缺乏有关。长期的随访研究发现，PCOS患者的糖尿病及高血压病发生率有升高，但CHD发生率未上升，这与PCOS患者过多雌激素的保护作用有关 IR状态下，PCOS患者表现的上述代谢异常，实际反映了胰岛素调节机体血糖、蛋白质及脂肪功能由代偿逐渐变成失代偿的过程 * PCOS患者IR的治疗 PCOS的近期治疗目的是治疗代谢综合征、改善生殖功能； 远期目的是防治代谢并发症，治疗手段是改善IR、降低代偿性高胰岛素血症。 * PCOS患者IR的治疗 1.节食、运动及减肥 这是治疗PCOS患者IR的基本措施 患者体重下降7%～15%，即可改善IR并使糖耐量低减好转，部分患者可恢复自发月经，甚至有30％患者排卵受孕。部分节食困难的患者可考虑食欲抑制剂。 * PCOS患者IR的治疗 二甲双胍的作用机理： 抑制小肠吸收葡萄糖降低HGP合成 增加肌肉等外周组织对胰岛素敏感性 增加外周组织对葡萄糖非氧化代谢（包括糖原储存以及转化为乳酸和TG），抑制脂肪细胞释放FFA 增加小鼠脂肪细胞GLUT4的表达和活性 对胰腺B细胞分泌胰岛素无直接影响 * Metformin, PCOS, Ovulation Nestler, et al. 1998 First R, P-C trial of metformin in PCOS 61obese PCO randomized to met or placebo 35 days, add CC 50 mg x 5 days First month - 40 % vs 4 % ovulated Overall- 89 % vs 12 % ovulated * PCOS Management Metformin increases the ovulatory rate and pregnancy rate from clomiphene citrate in patients with polycystic ovary syndrome who are resistant to clomiphene citrate alone. Vandermolen DT, Ratts VS, Evans WS, et al. Fertil Steril 2001 * Metformin and Ovulatory Rates 56 obese PCOS women refractory to CC Metformin 1,700 mg day or placebo x 2 mo Add CC 100 mg x 5 d second month Met + CC ovulation rate 77.7 % Placebo + CC ovulation rate 14.3 % Pregnancy rate 14 % vs 0 % Kocak et al, Fertil Steril 77:2002 * Percent changes after 8 weeks on Metformin therapy Metabolism, vol 43, no 5; 1994 * PCOS患者IR的治疗 噻唑烷二酮类药物(TZD) 高浓度的胰岛素和IGF1共同刺激卵泡细胞和颗粒细胞,促进其增生和合成雄激素,TZD类药物通过直接作用于卵巢或间接作用于垂体的胰岛素受体,使LH的分泌下降,雄激素的合成也减少 * PCOS患者IR的治疗 ①降低空腹胰岛素浓度及糖耐量后的胰岛反应浓度； ②SHBG血浓度升高0.4～2倍，游离睾酮下降； ③垂体LH基础浓度及GnRH-a刺激后的反应浓度均下降； ④卵巢17α羟孕酮基础浓度及GnRH-a刺激后反应浓度也下降； ⑤约40%～50%患者