多黏菌素的临床应用PPT参考课件.ppt

* * * * * * * * * * * 多粘菌素与革兰氏阴性菌细胞外膜上的脂多糖通过静电作用结合，导致外膜膨胀；之后可透过外膜，破坏细胞膜磷脂双层的物理完整性，导致渗透失衡和细胞死亡。有报道显示，多粘菌素可通过产生羟基自由基快速杀死鲍曼不动杆菌。 有潜在的抗内毒素作用，因为可与内毒素结合。多粘菌素B的抗内毒素性较强。 多粘菌素含有带正电荷的氨基，能与格兰阴性菌细胞膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，而亲脂链则插入膜内脂肪链之间，因而解聚细胞膜结构，导致膜通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成分外漏，导致细菌死亡；还可通过替代膜脂质中带负电荷磷酸基团中的钙和镁，影响静息电位从而破坏细胞膜 * 在使用的时候一定要注意剂量单位。目前有两种表示方法。第一种计量单位采用国际单位，主要用于欧洲、印度及一些其他区域。目前IU和mg之间的换算推荐。第二种是根据多粘菌素E碱基量的mg数标示，这种表示方法主要用于北美、南美、南非、澳大利亚等其他国家。多粘菌素B一般用的都是国际单位，北美、南美、东南亚、日本等国家生产。明白这些计量单位间的换算很重要。100万IU=30mg CBA=80mg前体药物多粘菌素E甲磺酸钠。所以1mgCBA相当于2.7mg（80/30)的多粘菌素E前体药物，所以如果在使用多粘菌素E时用mg做单位需要注意指的是CBA还是多粘菌素E前体药物，否则容易导致用药剂量错误，已经有相关报道，多粘菌素E给予的实际剂量相当于计划的2.7倍，结果导致肾衰竭和死亡。 * 1mgCBA相当于2.7mg（80/30)的多粘菌素E前体药物，所以如果在使用多粘菌素E时用mg做单位需要注意指的是CBA还是多粘菌素E前体药物，否则容易导致用药剂量错误，已经有相关报道，多粘菌素E给予的实际剂量相当于计划的2.7倍，结果导致肾衰竭和死亡。 * 多粘菌素E甲磺酸制剂和多粘菌素B进入体内的药动学过程是有很大差异的。图中粗箭头表示肾功能正常的情况下主要的清除途径。从图中可以看到，多粘菌素E甲磺酸制剂进入体内后，大部分通过肾脏排泄，还有一小部分通过其他途径清除，剩下的一小部分才分解转化为黏菌素，所以活性成分的转化率是很低的，尤其是肾功能正常的情况下，有研究报道转化率仅有20%~25%。而且不同厂家不同批次的多粘菌素E甲磺酸制剂的具体组分以及它们的含量可能也不同，导致多粘菌素E活性成分的转化率个体差异很大。另外，虽然多粘菌素E活性成分通过肾脏排泄较少，而且一部分还会被肾小管重吸收，但是多粘菌素E甲磺酸前体药物大部分通过肾脏排泄，在尿液中可以水解成黏菌素，所以给药后在尿液中测到的黏菌素浓度比较高，适合用于尿路感染。而多粘菌素B进入体内可以直接发挥作用，不需要转化，但它的主要通过肾外途径清除，仅有一小部分通过肾脏清除，而且也会被肾小管重吸收，尿中的药物浓度比较低。 * IDSA专家小组推荐级别强不使用替加环素（尽管证据仍然不充足且质量低下）， 替加环素的标签剂量会恶化临床效果， 其目的是要强调避免潜在有害治疗的重要性，特别是当治疗方案存在可选择性时 * 先查阅马丁代尔和药品说明书，这两种药物都是可以肌内注射、静脉给药、局部应用的。静脉给药时，多粘菌素B剂量为……推荐MIC1mg/L时剂量为1.5~2.5mg/kg/d，在深部感染或G-杆菌MCI为2mg/L时，可给予3mg/kg/d，从而使感染部位暴露于最佳抑菌浓度。给药过程中注意……肾功能不全时一般不需要调整剂量，最高剂量不建议超过1.5万U/kg。多粘菌素E静脉给药时不同生产厂家的推荐剂量有所区别。由于多粘菌素B通过雾化吸入引起支气管痉挛的发生率高于多粘菌素E，所以一般不用于雾化吸入。多粘菌素E吸入用溶液需配制后立即使用，因为多粘菌素E与水和缓冲剂混合后会自发水解为黏菌素，多粘菌素E1为黏菌素的一种成分，在动物实验中可引起肺部炎症，易造成ARDS * 没有抗菌后效应，不能一天给药一次 查询马丁代尔大药典，对两种药物的药动学参数进行比较。首先，两种药物胃肠道吸收都很差，无破损皮肤及粘膜不吸收；蛋白结合率都在50%左右，对于重症患者，多粘菌素B的蛋白结合率较高，为78%~92%（归因于重症患者中多粘菌素B与急性期反应蛋白、α1酸性糖蛋白的结合）；进入体内循环后都分布广泛，多粘菌素E在肺、肾、肝及脑组织中的浓度比多粘菌素B高；多粘菌素B和多粘菌素E基本都不能透过胎盘、组织腔隙、脑脊液。多粘菌素E在没有脑膜炎感染时，脑脊液中的浓度为血浆药物浓度的7%，存在脑室炎时为11%。有研究表明，静脉给药联合脑室内给药（0.125万U qd)脑脊液中药物浓度可达到血药浓度的40%以上，表明对于革兰氏阴性菌引起的中枢神经系统感染，可以考虑静脉使用多粘菌素E联合脑室内给药。疗效和安全性仍需进一步研究。在消除方面，多粘菌素B在给药后12