疼痛诊疗学：第四章 疼痛的药物.pptVIP

疼痛的药物治疗 第四章 一、非甾体抗炎药 二、糖皮质激素 三、抗癫痫药 四、其他：胶原酶 主要内容 一、非甾体抗炎药（NSAIDs） （一）、 NSAIDs药理 细胞膜磷脂 磷脂酶A2 炎症刺激 生理刺激 花生四烯酸 脂氧化酶 环氧化酶 白三烯 前列腺素、血栓素A2 非甾体抗炎药 脂氧酶 抑制剂 糖皮质激素 + + - - - + 增强 - 抑制 环氧化酶（ COX）三个亚型 3. 环氧化酶-3 （COX-3）：在疼痛中有起作用 生理状态：在大多数组织内检测不到；正常人胃肠粘膜有表达，有一定的生理作用。 炎症：细胞受刺激后开始合成表达、活化。 2. 环氧化酶-2 （COX-2）： 1. 环氧化酶-1（ COX-1 ）： 生理状态：大多数组织细胞中持续低浓度表达炎症：表达也增多 结构型酶— 功能酶 诱导型酶——致炎酶 COX-1 与COX-2作用差异 花生四烯酸 PGE2 血栓素A2 （内皮 胃粘膜 肾）（血小板） PG 非甾体抗炎药 - - - 抑制 COX-2 COX-1 非甾体抗炎药 细胞生理功能 促进炎症 选择性COX-2抑制剂 非甾体抗炎药致胃肠道损伤机制 NSAIDs浓聚于胃粘膜细胞内，致细胞膜通透性改变，使K+、Na+进入胃液内，而H+逆向扩散入粘膜细胞内，造成粘膜细胞损伤。 前列腺素使碳酸氢盐分泌↑、胃酸生成↓、促胃粘膜血流、促上皮再生→胃粘膜保护作用。抑制前列腺素 出现上述相反结果。 1. 抑制前列腺素 2. 与弱酸有关 减少NSAIDs致胃肠道损伤的方法 3. 同时使用质子泵抑制剂、胶体次枸橼酸铋 抑制胃酸分泌、 胃蛋白酶分泌减少 抑制胃蛋白酶活性、 促进粘膜合成PG、 增加粘液和碳酸氢盐分泌 4. 选用选择性COX-2抑制剂：如昔布类 1. 餐后服用 2. 服用肠溶剂型 非甾体抗炎药 药品 类型 适应症 禁忌症 用法 注意 塞来昔布 选择性COX-2抑制剂 骨关节炎、类风关、软组织病痛，成人急性痛 磺胺过敏 200mg Qd或Bid PO 急性痛400mg 长期使用致心肌缺血 依托考昔 选择性COX-2抑制剂 痛风性关节炎、骨关节炎、腰背痛、类风关、强直炎、痛经 缺血性心脏病、脑卒中 60~120mg Qd PO 双氯芬 酸钠 非选择性COX抑制剂 关节炎、软组织病痛、神经炎、癌痛、发热 胃肠溃疡 75mg Qd或Bid PO 25~50mg Tid PO 吲哚美 辛 非选择性COX抑制剂 关节炎、癌痛、发热 胃肠溃疡病史 25~50mg Tid PO 关节炎 不首选 二、糖皮质激素 药品 成份 适应症 禁忌症 用法 注意 地塞米松棕榈酸酯(利美达松） 每支:地塞米松棕榈酸酯4mg （含地塞米松2.5mg） 急、慢性疼痛性疾病：颈肩腰腿痛、关节炎、肌腱炎 血糖或血压未控制、感染、活动性胃肠溃疡 局部、静脉、关节、硬外注射：0.5~2支/次、 1~2周1次 可加利多卡因、生理盐水稀释 用药当天可引起失眠 前必须询问有无血糖病、高血压病、胃肠溃疡 复方倍他米松 （得宝松） 每支1ml:倍他米松磷酸钠2mg和二丙酸倍他米松5mg 同上 同上 局部、关节、硬外注射： 0.5~1支/次、2~3周1次 可加利多卡因、生理盐水稀释 不宜肌腱内注射、可出现低血钾致乏力 其他同上 得宝松：起效迅速、疗效持久 倍他米松磷酸钠2mg为水溶性，释放迅速 肌注后1小时达到血浆峰浓度 二丙酸倍他米松5mg为脂溶性，难溶于水，释放缓慢 注射后第19天，只有52%的代谢产物被排出体外 1ml注射液中含有两种倍他米松酯 天 排泄百分比% 二丙酸倍他米松——排泄缓慢 三、抗癫痫药 拮抗钠通道或钙通道→减少兴奋性神经递质（谷氨酸、P物质、去甲肾上腺素等）的释放→使过度兴奋的神经元恢复正常状态 卡马西平增加钠通道灭活效能 普瑞巴林与电压门控钙通道α2-σ蛋白亚单位结合） 药品 制剂 适应症 禁忌症 用法 注意 卡马西平 每片：100mg 三叉神经痛 心肝肾功能不全、房室传阻、有骨髓抑制史 300~1200mg /日 PO 分2~4次 疗程最长3个月 易出现头晕、视物模糊、定向障碍，服药期间勿开车和远行。 普瑞巴林 每胶囊： 75mg 150mg 带状疱疹（后）神经痛、糖尿病性神经痛 开始75mgBid →每日：300~600mg 常见嗜睡、头晕。服药初明显。 四、胶原酶 药品 药理 适应症 禁忌症 用法 注意