心血管系统课件：心力衰竭（heart failure).pptVIP

⒈细胞破坏 （1）necrosis Primary injury：梗死、心肌炎、中毒、心肌病 Secondary injury： 负荷↑、肥厚、舒张期短→缺血 胶原↑→物质交换↓ 高浓度NE、ATⅡ直接毒性作用 （2）apoptosis 凋亡指数（凋亡细胞数/每100个细胞）达35.5％ ②细胞因子生成过多 TNF-α、IL-1、IL-6、IFN等 ③钙稳态失衡 ④线粒体功能异常 凋亡相关因素： ①氧化应激——儿茶酚胺自氧化、促炎性因子引起 呼吸爆发、黄嘌呤氧化酶激活、 磷脂酶A2活化 (1)能量生成障碍： 严重缺血缺氧 葡萄糖有氧氧化及酵解的酶活性↓ 肥大心肌线粒体相对↓利用氧能力↓ ATP缺乏影响心肌收缩性的途径： 肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP减少 Ca2+转运及分布异常 心肌细胞不能维持正常的胞内离子环境 心肌蛋白合成减少 (2)能量利用障碍：肌球蛋白头部ATP酶活性下降 2. 心肌能量代谢紊乱 ⑴ influx of Ca2+↓ pathway：①channel （电压依赖性、受体操纵性） ②Na+/Ca2+ exchanger Function：升高胞浆内Ca2+浓度；诱发肌浆网释放Ca2+ Causes：①肥大心肌β-R密度相对↓NE ↓ ②酸中毒时，H+降低β-R对NE的敏感性↓ ③高钾血症 3.Disorders of Cardiac excitation- contraction coupling ⑵ 肌浆网Ca2+处理功能障碍 ①肌浆网摄取Ca2+ 能力↓ ：ATP↓，PLB磷酸化减弱,抑制钙泵 ②肌浆网储存Ca2+ ↓ ③肌浆网释放Ca2+ ↓ ：RyR↓，酸中毒Ca2+与肌浆网结合牢固 ⑶肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 各种原因引起的心肌细胞酸中毒，可导致Ca2+与肌钙蛋白结合障碍，影响到心肌兴奋—收缩偶联过程： ①H竞争肌钙蛋白的结合位置（TnC） ②酸中毒时Ca2+与肌浆网结合牢固，除极化时释放Ca2+缓慢 ③酸中毒可引起高血钾 mechanism： ①单位重量心肌交感N分布密度↓ ②线粒体数目相对↓，以及线粒体氧化磷酸化 水平↓，能量生成不足 ③肥大心肌毛细血管数量增加不足，心肌微循 环 灌流不良 ④肌球蛋白ATP酶活性↓，能量利用障碍 ⑤肥大心肌肌浆网Ca2＋处理功能障碍，胞外 Ca2＋内流↓，肌浆网释放Ca2＋↓ ⒋心肌重构(myocardial remodeling)的失代偿 概念：心力衰竭时为适应心脏负荷的增加，心肌及心肌间质在细胞结构功能、数量及遗传表型方面所出现的适应性、增生性的变化。 心肌重构 重构因素 ： Ag Ⅱ 、醛固酮、TNF、 ET－l、氧化应激、 机械应力（前、 后负荷） 意义：心肌僵硬度↑，顺应性↓ 收缩性↓ 收缩性下降的机制 心肌收缩性减弱 能量代谢异常 生成障碍 利用障碍 心肌细胞的坏死和凋亡 兴奋 - 收缩 藕联障碍 心肌重构的失代偿 钙离子与肌钙蛋白结合障碍 钙离子内流障碍 钙离子 摄取 储存 释放 ⒈ Ca2+ 复位延缓：ATP↓、钠钙交换体外排Ca2+ 减少 ⒉ 肌球—肌动蛋白复合体解离障碍 ⒊心室舒张势能降低：①心室的收缩作用减弱 ② 冠脉灌流减少、心室内压过高 ⒋心室顺应性（单位压力变化所引起的容积改变）降低 原因：室壁增厚及间质增生、心肌炎及心肌水肿 意义：①顺应性↓心室充盈受限，CO↓ ②左室舒张末期压力↑肺静脉压↑导致肺淤血、 水肿，加重心力衰竭的临床症状 二、Diastolic dysfunction 舒张障碍 心肌舒张功能障