热风循环烘箱（02）清洁验证方案★★★.docVIP

广 州 东 康 药 业 有 限 公 司 西药固体制剂车间 热风循环烘箱（02）清洁验证方案 系统名称 验证方案编号 热风循环烘箱 验证方案审批 1 验证方案起草 题目：热风循环烘箱清洁验证方案 清洁验证设备编号： 编号： 起草部门 姓名 日期 生产管理部 工程部 质量管理部 2 验证方案批准 批准人: 日期: 目录 验证方案概述………………………………………………………………………　 3 目的………………………………………………………………………………… 3 清洗操作规程……………………………………………………………………… 3 清洁验证步骤……………………………………………………………………… 3 4.1用该设备生产的一组产品………………………………………………………… 3 4.2需验证的关键部位………………………………………………………………… 3 4.3验证方法及接受标准……………………………………………………………… 4 5.验证记录……………………………………………………………………………… 5 6.验证结果与评价会审表……………………………………………………………… 6 验证方案概述 编号为 的 型热风循环烘箱是我厂固体制剂车间经GMP改造后胶囊剂工段用于β-内酰胺类抗生素胶囊颗粒烘干的设备。为确认该设备在按SOP- 《热风循环烘箱清洁标准操作规程》清洁后，使用该设备生产产品时是否有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险，我们在产品工艺验证的同时对该设备进行清洁验证。该验证小组由指定的QA人员、生产操作工、固体制剂车间管理人员、工程部管理人员共同组成。验证方案经质量管理部、生产管理部、工程部经理会签后经验证办公室批准后执行。 2．目的： 从目检、化学和微生物的角度试验并证明本设备按规定的清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。 3.清洗操作规程 SOP- 《热风循环烘箱清洁标准操作规程》 4.清洁验证步骤 4.1用该设备生产的一组产品 该设备用于西药β-内酰胺类抗生素胶囊剂工段的颗粒烘干,主要生产品种有:盐酸克林霉素胶囊、盐酸雷尼替丁胶囊、诺氟沙星胶囊等。 产品 水中溶解度g/100ml 活性物质浓度的0.1%(mg) 批量(Kg) 最大日服剂量mg/日 头孢氨苄胶囊 1.30 0.25 100 4000 头孢拉定胶囊 2.60 0.25 100 4000 头孢氨苄甲氧苄啶胶囊 西药β-内酰胺类抗生素胶囊剂工段生产的主要产品所用的设备完全相同,共用的设备有高速混合制粒机、热风循环烘箱、三维运动混合机、全自动胶囊填充机、胶囊抛光机、胶囊铝塑包装机，共用设备面积为 cm2。所生产的产品中以头孢氨苄的溶解度最低，所以选择头孢氨苄胶囊作为清洁验证的参照产品。 4.2需验证的关键部位 设备清洗的关键部位为设备的边角,即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。本设备的关键部位为：托盘、箱体内顶、侧壁。 4.3验证方法及接受标准 4.3.1参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留物气味。 4.3.2最难清洗部位棉签法取样 4.3.2.1目的：评价活性成分可能的残留物浓度 4.3.2.2取样位置：托盘、箱体内顶、侧壁；取样方法：用在流动相【水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(742:240:15:3)】中略为润湿的棉签擦拭设备的关键部位,取样面积为25cm2。 4.3.2.3检验方法 用润湿的棉签擦拭转盘、下料管后,在10ml流动相中浸泡20min,HPLC测定。 4.3.2.4可接受标准：每一取样棉签最大 允许残留量为： A × C　　　　　0.25 × 100×106 ×D×F=　　　　　　　　　 ×25×50% = 0.29mg/棉签 B × E 3600　 273573.9 一组产品中最小的活性物质浓度的0.1% 一组产品中最大日服用剂量(ml/日或mg/日)----4000mg 一组产品中最小批量(kg或L)----100kg 棉签取样面积（25cm2/每个棉签）----25cm2 设备内表面积（或与物料直接接触总面积）（cm2）----273573.9cm2 取样有效性(一般取50%,即假定棉签所取样品有50%的量被洗脱出来)----50%; 4.3.3微生物验证及可接受标准限度 4.3.3.1目的:评价最难清洗部位微生物污染情况。 4.3.3.2取样位置：托盘、箱体内顶、侧壁。 4.3.3.3