头孢的研究应用综述.docVIP

相关头孢综述 ? 内容摘要：?头孢菌素类抗菌药品因含有抗菌作用强、临床疗效高、耐青霉素酶、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点，经过半个多世纪发展，头孢菌素类抗生素在临床上得到广泛利用，伴随头孢广泛利用，越来越引发其在医学界乃至全社会关注。本文关键介绍了头孢介绍、发展历史及其分类、作用机理、临床用途、使用标准等。 头孢介绍：头孢是头孢类抗菌药总称，头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到一类抗生素。常见约30种。在抗生素市场中，头孢类抗生素占据着较大份额，而其相关中间体也连带着表现出可观市场潜力。头孢类抗生素中销量最大品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛(酯)等，对应中间体包含7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)和氯磺酸异氰酸酯等。 发展历史及其分类：1948年，意大利Brotzu从撒丁岛海岸阴沟出口处分离到一株顶孢子霉（Cephalosporium?acremonium）；1956年，Newton和Abraham从顶孢子霉培养液中分离出头孢菌素C。头孢菌素C即使抗菌作用不强，但毒性远低于青霉素，对酸及青霉素酶稳定。1961年确定了头孢菌素C结构，其母核为7-ACA。伴随生产工艺优化，1962年礼来企业已经能够生产工业用量7-ACA，而7-ACA作为合成头孢菌素类药品起始原料，它量产被看作是头孢菌素类药品时代到来标志。依据开发年代、对β-内酰胺酶稳定性及对G-菌抗菌作用不一样，通常将头孢菌素类药品分为四代。 笫一代头孢菌素 第一代头孢菌素是60年代初开始上市，本代抗生素中常见具种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等，其中除头孢唑林只能供注射外，其它均可用于口服，也称口服头孢。头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。 。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感菌关键有β－溶血性链球菌和其它链球菌、包含肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包含产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不一样品种头孢菌素能够有各自抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌抗菌作用较优，而头孢唑林则对一些革兰阴性菌有一定作用。不过，第一代头孢菌素对革兰阴性菌β-内酰胺酶抵御力较弱，所以，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。 第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。 笫二代头孢菌素 第二代头孢菌素类药品多为20世纪70年代开发产品，关键包含头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西和头霉素类药品头孢西丁等。第二代头孢菌素对革兰阳性菌抗菌效能和第一代相近或较低，而对革兰阴性菌作用较为优异，表现在： （l）抗酶性能强 部分革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。 （2）抗菌谱广 第二代头孢菌素抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属全部有抗菌作用。 第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。 笫三代头孢菌素 第三代头孢菌素类药品为20世纪70年代中后期至80年代初开发产品，包含头孢磺啶、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢她啶和头孢曲松等。第三代头孢菌素对革兰阳性菌抗菌效能普遍低于第一代（部分品种相近），对革兰阴性菌作用较第二代头孢菌素更为优越。 （1）抗菌谱扩大 第三代头孢菌素抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、和部分脆弱拟杆菌有效（不一样品种药品抗菌效能不尽相同）。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。 （2）耐酶性能强 对第一代或第二代头孢菌素耐药部分革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。 笫四代头孢菌素 伴随时间推移，头孢菌素类药品抗菌谱不停扩大。第四代头孢菌素类药品为20世纪80年代中后期和90年代初开发产品，包含头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰、头孢噻利和口服用头孢匹美。 第三代头孢菌素对革兰阳性菌作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。多年来发觉部分新品种如头孢匹罗（Cefpirome）等，不仅含有第三代头孢菌素抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。 未来新型头孢菌素 头孢吡普是有望在未来出现新型头孢菌素，还在试验当中。它和细菌细胞膜上青霉素结合蛋白有极高亲和力，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌全部有相当惊人抗菌作用。甚至对几乎全部β-内酰胺类抗生素耐药耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），也对头孢吡普高度敏感。其对MRSAMIC（最小抑