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2020脐带血在新生儿支气管肺发育不良的科研应用（完整版） 早L儿有增加患上支伍吕肺发育不良（bronchopulmonarydysplasia, BPD） 的风险，BPD是一种严重的肺部疾病，是新生儿死亡和长期 并发症产生的一种主要原因。传统的治疗方法存在局限性，并 且只起到缓解症状的作用，不能促进肺泡的重新生长和诱导更 加正常的、复杂的肺泡结构发育。细胞治疗作为治疗新生儿慢 性肺部疾病的替代或者补充治疗方法成为目前的热点话题。脐 带血中含有丰富的造血干细胞（HSC ），可重建人体造血和免 疫系统，已成为造血干细胞的重要来源，并广泛应用于临床。 为了更好地开展脐带血在临床中的科硏工作，并规范其应用， 中国人民解放军总医院第七医学中心八一儿童医院封志纯院 长与大家分享《脐带血在新生儿支气管肺发育不良的科研应 用》，供大家学习参考。 —BPD发展背景 胎龄小于28周的早产儿肺发育接近囊泡期，产前产后事件 导致支气管肺发育不良（BPD ）风险指数高，或有发展为新 生儿慢性肺病（CLD ）的风险z易合并长期并发症z包括哮 喘、肺气肿和神经认知障碍。 氣气进入血液 图【V?27肺泡和血液之间的气体交换 BPD定义和含义的演变 1964年，Shepard等描述了经历机械通气的早产儿肺纤维 化； 1967年，Northway等首创术语（胎龄＞32W ）支=管肺发 育不良（BPD）:需机械通气、辅助供氧超过1个月、胸片 符合BPD变化； 1979年,NHBI制定了 BPD定义：特征性X胸片改变+辅助 供氧超过28天； 1988年,Shennan报告出体重＜1 500g的婴儿矫正胎龄36 周时需要辅助供氧与呼吸系统不良预后相关； 1998年，Hussain等：接受PS治疗的早产儿，BPD病变更 弥散，肺泡及其毛细血管数量减少，气道损伤、炎症、实质 纤维化较少见，而未用PS的则呈现少数区域肺大泡和肺不 张交替； 1999年,Jobe ;新BPD :体重、胎龄更小的用过PS的BPD 婴儿区别于旧BPD。 发病原因 BPD是一种病因复杂的疾病，遗传易感性及由于环境因素 （例如产前和/或出生后感染，有创机械通气和高氧）引起的 炎症反应作用于未成熟肺，破坏正常发育的肺泡和微血管重 塑。 二BPD发病机理 BPD主要的病理标志是肺泡停止发育，表现为大的、简化的 远端空域或变形微脉管系统，空域扩大或减少的分隔与成人 的肺气肿变化具有形态学相似性；间质纤维化，类似成人的 矽肺，肺泡上皮损伤及气道高反应性（如哮喘），这些可通 过新生啮齿动物的高氧暴露实验性的复制。 L. Gortner et al, / Annals of Anatomy 195 (2013) 351 - 358 BPD的治疗手段 BPD的治疗手段主要以缓解症状为主：1 ）小剂量激素。改 善肺部功能，促进撤离呼吸机；降低alveolar crest的形成， 恶化肺泡的简单化，影响远期神经发育；2）咖啡因。间接 对BPD有效；3 ）其他如维生素A、小剂量利尿剂、高热卡 喂养等。传统的治疗方法存在局限性，并且只起到缓解症状 的作用，不能促进肺泡的重新生长，诱导更加正常的、复杂 的肺泡结构发育。而细胞治疗作为治疗新生儿慢性肺部疾病 的替代或者补充治疗方法的研究已成为目前的热点话题。 三脐带血治疗BPD的临床硏究现状 脐带血成分 脐带血含有TNC （成熟粒细胞、MNC、原始粒细胞、单核细 胞、干祖细胞）、MSCs.红细胞及白细胞等，还包含营养 物质和代谢物，可洞察胎儿生长过程中发生的事件，并有助 于预测出生后疾病的发展。 中国脐带血应用现状 在中国，脐带血的应用在逐年增加，目前已超过1 5,000份。 据7月份《北京市脐血库临床应用数据》统计：在应用脐带 血治疗疾病中，血液病种较多，占90.9% ,其他的疾病领域 不断扩大应用，其中包括支=管肺发育不良等。 血液系统 恶性肿瘤0.6%3.9%遗传代谢类彌2.7%其它1.9%90.9% 恶性肿瘤 0.6% 3.9% 遗传代谢类彌 2.7% 其它 1.9% 血液系统疾病 ■原发性免疫缺陷病 遗传代谢类疾病 ■其它 恶性肿瘤 北京市脐血库临床应用数据，2020年7月 备注：其它疾病类型主要包括肝硬化、脊髓损伤、进行性肌 营养不良症、帕金森、神经损伤、肾病综合征、卡氏肺泡子 菌肺炎、呼吸窘迫综合征、糖尿病足、支气管肺发育不良， 此类疾病为脐带血科研范畴的应用。 脐带血优点 容易获取，具有低免疫原型；冻存后的脐带血粒细胞；去红 去白的脐带血中主要包括有核细胞TNC（其中包括单核细胞 MNC ），以及极少量的间充质干细胞（MSCs ）。 脐带血■间充质干细胞（CB-MSCs ） 脐带血-间充质干细胞（CB-MSCs ）关注度高，细胞归巢到 肺部，通过旁分泌作用抑