病理生理学课件：缺血——再灌注损伤.pptVIP

(1)糖被膜损伤 糖被膜损伤→膜通透性↑→Ca2+内流↑ (2)磷脂酶的激活 Ca2+增加激活磷脂酶，促进膜磷脂降解 ⑶自由基的作用 自由基大量生成，攻击细胞膜，Ca2+的通透性增加 2、细胞膜损伤 1、导致细胞能量代谢紊乱→ATP↓ 细胞内Ca2+ ↑，线粒体摄取Ca2+ ↑ （代偿），此过程消耗大量ATP，同时进 入线粒体的Ca2+ 与磷酸根结合形成不溶性 磷酸钙→干扰线粒体的氧化磷酸化→ATP 生成↓ ㈡ 钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 2、促进细胞膜和结构蛋白的分解 细胞内Ca2+ 浓度↑→激活磷脂酶→膜磷脂分解→使细胞膜、细胞器膜损伤→功能紊乱。 Ca2+ →激活蛋白酶→细胞膜和结构蛋白分解 Ca2+ →激活ATP酶→ATP消耗 Ca2+ →激活核酶→染色体损伤 3、再灌注性心律失常 在Na+-Ca2+ 交换过程中，形成一过性内向电流，在心肌动作电位后形成短暂除极，是导致心律失常的原因之一。 4、促进氧自由基生成→组织损伤 细胞内Ca2+ ↑ →使钙依赖性蛋白酶活性↑ →促使XD转化为XO→自由基生成↑→组织损伤 5、肌原纤维过度收缩→肌纤维断裂 （1） 缺血-再灌注后使缺血心肌重新获得能量，且细胞内高Ca2+ →肌原纤维过度收缩，甚至导致肌纤维断裂。 （2）再灌注后使缺血期堆积的H+ 迅速移出，减轻或消除了H+ 对心肌收缩的抑制→肌原纤维过度收缩。 无复流现象(no-reflow phenomenon):缺血组织或器官，重新恢复血液灌注后部分缺血区并不能得到充分的血液灌流 机制：中性粒细胞激活及致炎因子释放引起微血管床及血液流变学改变 三、白细胞的激活 机制 (一) 再灌注时白细胞的激活 内皮释放粘附分子 白细胞释放趋化介质 白细胞 内皮细胞 1.黏附分子的释放和表达增多 由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间，细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称。 2.炎性介质的释放 3.趋化因子的释放 (二)中性粒细胞介导的再灌注损伤 微血管通透性↑自由基、粒细胞 血液流变学改变白细胞粘附聚集、血流缓慢 微血管口径的改变 内皮细胞肿胀 缩血管物质↑ 扩血管物质↓ (1)微血管内血液流变学改变 白细胞集聚、黏附嵌顿,堵塞微血管 (2)微血管口径的改变 缺血→VEC肿胀→管腔狭窄→阻碍血液灌注 被激活的VEC、中性粒细胞释放缩血管物质↑,扩血管物质↓→血管口径变细→血液灌流障碍 1.产生无复流现象 损伤组织细胞 2.释放多种活性因子,导致心肌组织 和内皮细胞损伤 1)释放炎症介质 局部炎症反应 损伤组织细胞 2)释放多种活性酶 3)WBC通过呼吸爆发 活性氧ROS 损伤组织细胞 IRI机制小结 血管内皮- 中性粒细胞 自由基是各种损伤机制学说中重要的启动因素。 钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路。 白细胞激活与微循环障碍是IRI引起各脏器功能障碍的 关键原因。 钙超载 OFR 代谢、能量紊乱 第3节  IRI时机体的功能及代谢变化 O2?- H2O2 NO ?OH gut heart vessels airways brain nerves 一、心脏IRI时的变化 ㈠ 心功能变化 发生率：50-80% 室性心律失常多见 1. 再灌注性心律失常 （reperfusion arrhythmia ） 钙超载,持续性内向电流,形成延迟后除极 再灌注心肌APD(动作电位时程)的不均一性 机制 2. 再灌注性心肌顿抑 心肌顿抑myocardial stunning 可逆性损伤 不可逆性损伤 心肌舒缩功能↓ 器质性损伤 心肌顿抑（myocardial stunning）：心肌缺血再灌注后，血流已恢复或基本恢复正常后一定时间内出现的短暂的可逆性收缩功能降低的现象。 自由基 钙超载 “痴呆”心肌 患者诊断为急性前间壁性心肌梗死,查体:BP100/75mmHg,心率37次/分,律齐,给予尿激酶溶栓, 但约10min时心电监护显示出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，此为再灌注性心律失常.血压从100/75mmHg下降到90/65mmHg,可为心律失常的结果,也可能出现了心肌顿抑. ㈡ 心肌代谢变化（ATP↓） 1.合成底物的缺乏 2.线粒体障碍 3.消耗增加 ㈢ 心肌组织结构的变化 特征性改变:再灌注性肌原纤维收缩带 再灌注时,高浓度