PPI质子泵抑制剂.docx

?现任复旦大学上海医学院药理学系主任、 国家食品药品监督管理局药品审评专家、 国家医学考试中心命审题专家、中国药理 学会理事、中国药理学会生殖药理专业委 员会副主任、神经药理和心血管药理专业 委员会委员、上海市药学会常务理事、药 理专业委员会主任、上海市药理学会常务 理事、上海市教学专业委员会主任及多种 专业杂志编委奪职 从药理学看所有的PPI都一样吗？ 姚明辉 复旦大学上海医学院药理学系主任 概述 概述 THE IMPORTANCE OF ACID FOOD DIGESTION BACTERIA CONTROL ENZYME ACTIVATION bI2 absorption THE PARI ETACELL THE PARI ETA CELL THE DISEASES OF ACID PEPTIC ULCER DISEASE GASTRO-ESOPHAGEAL REFLUX DISEASE (GERD) HELICOBACTER PYLORI THE PARIETAL CELLZOLLINGER-ELLISSON THE PARIETAL CELL GASTRIN parietal cell pirenzspine mu5G3ni：G Kntag*!3n I5TS HCO3-\ X—pro lot DLmp inhiftJtOrS H* X一antac.es bismul.h ?rietronidjzc retracvclsrc 5德ST mucus ^^3 HIST -一 」 HIST—* ￡AMP-d@ NSAIDS H*ATPaso superficial epithelial cell 注…匕 Mucous ， G Figure Physiological and pharmacological regulation of gastric secretions: the basis for therapy of peptic ulcer disease 质子泵抑制剂（PPI）共性 化学结构相似 为目前临床最常用的抗酸药（勺受体 阻断药） 为目前临床最有效的治疗与酸相关 性疾病药物 4 .作用机制相似 按化学结构分类的相似性 目前研制开发中的质子泵抑制剂(PPI)主要可 分为两大类： 1.苯丙咪喳替代物(即ATP拮抗型)如奥美拉喳、 兰索拉喳、泮托拉喳等，它们抑制HLK,-ATP 酶活性是不可逆的，只有当新的质子泵生成 并插入壁细胞膜上时，质子泵的活性才能得以 恢复。 按化学结构分类的相似性 因此，尽管PPI的血浆半衰期短, 其药效作用时间却较长。作用时 间取决于新生质子泵再生的速度。 按化学结构分类的相似性 2.咪哇毗慶替代物（即K+拮抗型）如 SCH28080,通过与K竞争而抑H+, K+-ATP 酶，这种抑制是可逆的，其抗分泌作用疗 效短暂。我们通常所指PPI均为苯丙咪哇 替代物，包括取代毗哽类和取代苯胺类。 作用机制相似 1.弱碱性药物。 2.前体药物(prodrugs),需在 体内激活。 作用机制相似 弱碱ttPPIs 聚积于胃壁细胞（壁细胞分泌小管） 亚磺酰胺或次磺酸813半胱氨酸残基上的筑基 亚磺酰胺或次磺酸 ，K+ATP酶（a亚基） 共价二硫键 使H+, K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌 MECHANISM OF ACTION OF PPIs Acetylcholine Histamine 笠史回］)—Gastrin H+Site of Action (proton pump) H+ Lumen Adapted from Sachs G et aL Annu Rev Pharmacol ToxicoL 1995;35:277-305. MECHANISM OF ACTION OF PPIs PPIsParietal Cell PPIs H+| Protonation H,/K* ATPase Canaliculus pH 4 Activation Activation Activesulfenamide Adapted from Sachs G et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1995;35:277-305. 临床适应证相似 1.促进胃、十二指肠溃疡愈合 2. 治疗胃-食道反流病 (GERD) 3.幽门螺杆菌 3.卓-艾综合征（Zollinger^ Ellison syndrome) ARE ALL PROTON PUMP INHIBITORS THE SAME ? 第一代PPI S局限性 药代动力学有明显个体差异 受给药时间和进餐的影响 起效较慢 不能持久抑制胃酸 明显的药物相互作用 药物相互作用 药物相互作用 相互作用主要表现 1.细胞色素P4