细胞增殖异常与疾病.docx

细胞增殖异常与疾病 细胞増殖异常与疾病 学概述 ,:?细胞周期调控 *细胞周期相关的癌基因和抑癌基因 ?细胞增殖异常与疾病 ?细胞增殖活性的检测方法 概述： 细胞是机体内最基本的结构和功能单位 细胞的生长和增殖形成了生物体的生长繁衍 细胞的异常增殖可能导致机体的疾病 【细胞增殖】 细胞分裂和生长的过程 细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子 代，保持物种的延续和数量增多 ?:,细胞增殖I、分化不良一组织器官发育不全 ?:?细胞增殖卜分化不全（低分化、去分化或逆分化） 肿瘤发生 【细胞增殖过程】 L细胞周期】(Cell cycle) Cell cycle is defined as a period from the end of one division to the beginning of next division of a proliferative cell. ?细胞周期分期 Interphase 成)r G〔期: Interphase 成) r G〔期: S期: DNA合成前期（RNA和蛋白质合成） DNA合成期（DNA复制、组蛋白和非组蛋白合 M phase G2期： M期：分裂期 分裂前期（微丝、微管蛋白，成熟因子等合成） Replication of DNA  inter G1 - Gap 1 (cell grows) ? (cell prepares divide) TCells that cease division  M - Mitosis (cell division) 三类细胞： 持续分裂细胞(continuously dividing cell)： 肿瘤细胞，表皮，呼吸、消化、生殖道粘膜上皮，淋巴 造血细胞、间皮细胞 不分裂细胞(nondividing cell)： 神经元、骨骼肌、心肌细胞 静止细胞(quiescent cell) (Go 期) 腺体或腺样器官的实质细胞、间叶细胞：肝细胞等 。细胞周期的调控 (Regulation of the cell cycle) Begolation of tihe cell cycle IteguWion of the cett Regulatiofi of tbe cdl cycle cycte by e^tmcelltahr 培ignite by intraceUiihir signals 1、细胞周期自身调控机制 Key spot： Cyclin、 CDKs、 CKI、 Checkpoint of cell cycle 细胞周期素(Cyclin) 细胞周期素依赖性激酶(Cyclin.dependent kinase, CDK)细胞周期调控机制的核心 细胞周期素依赖性激酶抑制剂(CDK inhibitor, CKI) ? Cydin Cyclia A v CyclinB、Cyelin C CycliaE、 Cyclin DI, D2, D3、Cyclin H 作用: 激活CDK,决定CDK何时将何种底物磷酸化 而推动细胞周期进行 Cyclins主要通过泛素化降解 ? CDK: 一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、 CDK6、CDK7 CDK与Cyclin结合形成复合物，磷酸化而激 活 控制G1 期：CDK4、CDK6、CDK2 控制S和G2期：CDK2 控制M期：CDK1 Cdc2/CycB Cdk2/CycA Cdk4, 6/Cyc D Restriction point Cdk2/CycE 【CDK活化与调控细胞周期】 ACDK2与cyclin E结合,CDK4、CDK6与cyclin DI、D2、D3结合 pRb磷酸化一游离E2F释放T —启动G1期 DNA合成一启动S期 ▲CDK2与cyclin E和脣合后一识别染色体ARS ―＞促进S期 ▲CDK1与cyclin A结合 一启动G2期 ▲CDKl与cyclin Bl结合 + MPF (Mitosis promoting factor) 动M期 促分裂伯U K2F失活 DNA 1⑵活化 III 谶沽eyd in 1/CDK岌合物 Pi Pi I I pKI Cl期抻变为相期所 跖们仰MH.国的 晚式活化 pKb法H降解 依赖于P80Pdc25酶作用 Th户、Tyr】5抑制部位去磷酸化 CD縉舌化 方1 cycle CAK； CDK活化激酶(CDK activation k^as@) 使CDK1的Thrl61部位磷酸化 Cyclin B与CDK〕结合、磷酸化 CAK对CDK活化部位的磷酸化 可特异性抑制CDK的活柱 ▲lnk4 (inhibitor of cdk4): p]6眼心、PI5INK負、pi紗NK純和P]^NK树 特异性抑制 C