肾癌靶向治疗_省肿瘤大会吴晓安.docx

肾癌分子靶向药物治疗进展 解放军第一七四医院 吴晓安 肾癌的药物治疗发展史上的重大事件 年份 大事件 细胞因子时代 1980s 细胞因子与免疫治疗：IL-2与IFNp首度证实有效1 1990s 基于H期硏究数据，高剂量ILZ获得FDA批准 预后因素彳号到描述 过继免疫治疗 LAK. CIK. DC ! OSn — （毒性TM — 720,000 IU/kg, IV, q8h,最多丄5剂次 600,000 IU/kg, IV, q8h,dl?5,15?19,最多28剂次 靶向治疗时代 年份 大事件 2005.12 FDA批准索拉非尼 2006.1 FDA批准索坦 2007 FDA批准替西罗莫司 2009 FDA批准贝伐单抗+IFNq/依维莫司/帕哩帕尼 1- Snow M』et al. Urology 1982; 20:177. 2- Rini BIr et al. Lancet 2009; 373:1119 1132. 杨姓女患者，46 岁，2008-3-27 外院手术 杨姓女患者，46 岁，2008-3-27 外院手术切除右 肾，病理为右肾 头状细胞 癌，2009—6-9 腹腔肿物切 除，2009-9-10 超声示肝尾状叶 占6,4X5, 5cm 占位.2010-10- 9在外院行生物 化疗（CF+5FU, 干扰素900万U, 每周3次至2010- 11-5结束） 2010-11-23 2010-11-23 2010-11-28 2010-11-2 FDA扌比准用于mRCC的药物 时间 药名 开发商 2005.12 Sorafenib （索拉非尼） 拜耳 2006.1 Sunitinib （索坦） 辉瑞 2007.5 CCI-779 （替西罗莫司） 惠氏 2007.12 Bevacizumab （贝伐） 基因泰克/罗氏 2009.3 RAD001 （依维莫司） 诺华 2009.10 Pazopanib （帕哩帕尼） 葛兰素  靶向药物抑制正常细胞生长和肿瘤 涉及的多重信号传导通路 贝伐单抗? VEGF-APDGFR内皮细胞索拉非尼舒尼替尼VEGFR 肿瘤血管内 皮细胞基膜索拉非尼VEGFR ■■ KIT肿瘤细胞膜WV PDGFR ■4?\ 贝伐单抗 ? VEGF-A PDGFR 内皮细胞 索拉非尼 舒尼替尼 VEGFR 肿瘤血管内 皮细胞基膜 索拉非尼 VEGFR ■■ KIT 肿瘤细胞膜 WV PDGFR ■ 4?\ 替西罗莫司 依维莫司 细胞增殖 细胞省 转录因子 ill I mm 新生血管形成 VEGFR =血管内 皮生长因于受体； PDGFR=血小板衍 生生长因子受体； KIT=干细胞因子 受体 细胞黏附细胞糸亡细胞生存 细胞分化 细胞黏附细胞糸亡 细胞生存 细胞分化 Rini Bl and Small EJ. J Clin Oncol 2005;23:102B-10433 adapted with permission; Duensing A et al. Cancer Invest 2004;22:108-116: Marmor MD et al. Int J Rad Oncol Biol Phys 2004;58:903?913. Please see full prescribing information.  NCCN指南…晚期肾癌的治疗策略 IV期（转移性） IV期 （转移性） 减瘤性肾切除术 （若不能手术，则一线治疗） 一线治疗 （透明细胞为主型） ? ? ? ■ ■ ■ ? 1类证据. t需选择患者. 舒尼替尼 索坦较干扰素显著延长PFS 时间（月） SzcTylik, et aL ASCO 2007 Abstract 5025. Motzer RJr et al. J Clin Oncol 2009; 27:3 584-3590. 索坦一线治疗较I FN?a显著降低死亡风险达18% ［全组人群］ ITT IFN-a (n=375) 中位:21.8月索坦(n=375) 中位:26.4月 IFN-a (n=375) 中位:21.8月 索坦(n=375) 中位:26.4月 段0.6- 也0.4? 0.2 ■ HR= 0.821 (95% CI: 0.669-0.999) P=0.049 (经调整的分层Log- rank) 6 18% 12 18 24 时间(月) Motzer RJr et al. J Clin Oncol 2009; 27:3 584-3590. —300?nn野 洲窟4fross5J?罚 —si (OS) It Desih =,一b-A90 l 200 noeMn Rvrk Su n = 375 ncsmhaHFk 一 FN，CC 375 sum-一nibs§s) Med-