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- 2021-08-25 发布于新疆
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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * DNA的滚环复制 * 三、真核生物DNA复制的特点 真核生物DNA复制也比原核生物的复制过程复杂得多,在细胞的S期完成DNA复制 真核生物DNA复制为多点双向复制,有多个复制起始点,形成多个复制子 真核生物的DNA复制与核小体装配同步进行 真核生物的DNA末端有端粒结构,由端粒酶催化形成 * 真核生物的DNA复制叉及其复制过程 * 真核生物DNA的多点双向复制 两个复制起始点之间的一段序列为一个复制单位,也称复制子 * 四、端粒DNA及端粒酶 由特殊DNA即短的GC丰富区重复序列(repeats of short, GC-rich sequences)及蛋白质组成,覆盖在染色体两个末端的庞大结构,称为端粒 端粒的概念 对维持染色体DNA的稳定,防止DNA链的缩短有重要意义 端粒的功能 * 端粒的特征序列 端粒的重复序列有种属特异性,在四膜虫为TTGGGG / AACCCC;在脊椎动物包括人为TTAGGG / AATCCC 端粒酶(telomerase) 是一种由RNA及蛋白质组成的复合酶 以端粒酶中的RNA为模板,经逆转录而延伸末端的DNA * 人的端粒酶(telomerase)组成 端粒酶RNA (human telomerase RNA, hTR) 端粒酶协同蛋白(human telomerase associated protein 1, hTP1) 端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase, hTRT) * 第四节DNA损伤、突变和修复 DNA Damage (Mutation) and Repair DNA突变(DNA mutation )或基因突变是指DNA分子中有碱基的改变,也称DNA损伤(DNA Damage ) DNA碱基的改变可发生在复制过程中,或在某些理化因素作用下引起DNA突变 DNA突变(DNA mutation ) * 一、引起DNA损伤的因素 1.物理因素,如紫外线,辐射等 紫外线可使DNA分子中相邻的两个嘧啶碱基发生共价交联形成嘧啶二聚体 Turn to 69 * 2.化学因素 包括一些药物、化学试剂、食品添加剂、工业排出废物、汽车排放废气、某些农药等 亚硝酸盐或亚硝胺类可使碱基发生突变,如胞嘧啶脱氨突变为尿嘧啶 氮芥类烷化剂能使碱基或核糖被烷基化 苯并芘类使DNA中嘌呤碱基产生共价交联 * Ames试验 是一种回复突变试验,用于新化学品、药物遗传毒性的初筛 利用组氨酸依赖性鼠沙门菌为检测菌株,受试物如有诱变性,可使回复突变菌落明显增加,并有剂量依赖性 * 3.生物因素 某些病毒或噬菌体的感染,可导致基因的突变,与某些肿瘤或癌症的发生密切相关 乙肝病毒为噬肝细胞的部分双链DNA病毒,可整合至宿主染色体DNA,其整合及表达产物均可引起宿主细胞基因突变及表达失常 乙肝病毒感染人群发生肝癌的危险度为非感染人群的100倍以上 * 二、基因突变类型 1.点突变 2.缺失、插入及框移突变 3.重排 DNA分子上的碱基发生错配称为点突变,包括碱基的转换、颠换 包括多个碱基或一段核苷酸序列的缺失、插入 ,常导致翻译的读码框架改变,称框移突变 DNA分子中的某个片段从一位置转到另一个位置,或不同DNA分子间DNA片段的转移及重新组合 * 三、DNA损伤的修复 即通过细胞内一系列酶系统的作用,消除DNA分子上的突变部位,使其恢复正常结构 主要类型 光修复(light repair) 切除修复(excision repair) 重组修复(recombinational repair) SOS修复(SOS repair) * 1.光修复(light repair) 300~600nm范围内的光波可激活细胞内的光修复酶(photolyase),该酶能特异地识别共价交联的嘧啶二聚体,断裂两个嘧啶环间形成的共价键,使二聚体解聚,恢复DNA原来的结构 Go to 63 * 2.切除修复(excision repair) (1) 碱基切除修复(base excision repair,BER) 切除修复可分为碱基切除修复和核苷酸切除修复等方式,其基本过程包括识别、切除、修补和连接 指切除和替换由内源性化学物质作用产生的DNA碱基损伤, DNA糖基化酶(
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