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中药高剪切湿法制粒过程物料可制造性分类研究 湿法制粒是中药口服固体制剂制造的关键工序之一，常用的制粒方式有摇摆式制粒、高剪切湿法制粒和流化床制粒等。其中，高剪切湿法制粒（high shear wet granulation，HSWG）具有粘合剂用量少、全密闭、产出颗粒圆整且流动性好的优点物料库（material library）或物料数据库（material database）广泛应用于材料科学、生物化学和工程设计领域课题组前期已成功将物料库用于中药直接压片和中药干法制粒工艺设计1. 仪器与材料1.1 材料本文应用的11种物料的名称/型号、批号和供应商信息见表1，包括7种常用药用辅料和4种中药浸膏粉。中药浸膏粉均通过水提、浓缩和喷雾干燥而得，由北京康仁堂药业有限公司提供。湿法制粒过程所用粘合剂中，不同浓度的乙醇由95%乙醇（分析纯，北京化工厂，批号配制而成，水为去离子水，4%HPMC水溶液由HPMC E15LV（Chineway Pharmaceutical Technology Co. 批号：D011F6KL01）配制而成。1.2 仪器高剪切湿法制粒机（SHK-4，西安润天制药机械有限公司），配备2 L制粒锅，内径为0.14 m。全自动张力仪（POWEREACH JK99B，上海中晨数字技术设备有限公司），数字式粘度计（NDJ-8S，上海精科实业有限公司）。接触角仪（SL250，美国柯诺公司），配备高速摄像机。振筛仪（ZNS-300，北京兴时利和科技发展有限公司）。1.3 数据 iTCM数据库记录了每一种物料的22个物性参数2 方法2.1 实验设计实验设计涉及安排4个连续型变量和2个非连续型变量。非连续变量包括物料种类和粘合剂种类。连续变量包括搅拌桨转速、剪切刀转速、湿混时间和粘合剂用量4个高剪切湿法制粒工艺参数。上述前三个连续变量分别设置低、中和高三个水平，即搅拌桨转速分别为400、600和800 r·min2.2 颗粒制备与粒径分析2.2.1 颗粒制备过程见表2对实验条件进行参数设置，将约300 g物料倒入2 L制粒锅中，开启搅拌桨和剪切刀。粘合剂从漏斗上部由蠕动泵加入，加液速度恒定为10 mL·min2.2.2 颗粒粒径分析采用振荡筛分法进行颗粒粒径分析。在振筛仪上，自下而上依次放置200目、150目、100目、80目、65目、28目和16目七个不同目数的药筛。按照2.2.1项下制备的干燥颗粒全部加入最上层筛网，设置震荡频率30 Hz，振荡时间为1 min。精密称定每层药筛截留的颗粒质量，计算每层药筛截留颗粒的质量分数。以筛网孔径作为横坐标，截留颗粒质量分数为纵坐标，使用MATLAB R2016b（The MathWorks Inc., United States）软件高斯函数或指数函数进行曲线拟合，由曲线方程推算截留颗粒质量分数为50%时对应的颗粒粒径，记为2.3粘合剂物性表征2.3.1 表面张力测定通过表面张力仪天平直接测定铂金板接触液面时所受到的界面张力，从而确定表面张力。于25 ± 2℃下，每种粘合剂平行测定3次，取平均值。2.3.2 粘度测定通过粘度计测量转子在液体中旋转时受到的阻力，并换算为液体粘度。由于仪器量程限制，对于黏度较低的乙醇，采用较大的0号转子和较高的转速60 r·min2.3.3 密度测定粘合剂密度采用活塞式移液枪和天平测定。在室温条件下，精密吸取1 mL样品，并测定其质量。每个样品在室温下平行测定3次，取平均值。2.4 粉末和粘合剂接触参数测定2.4.1接触角采用静滴法（sessile drop goniometry）测量接触角，以表征粉体对粘合剂的可润湿性。将适量粉末样品平铺在载玻片上，并使用另一块载玻片轻压粉末床，使表面平整，厚度2~3 mm。将待测溶液加载至接触角仪自动进样系统，设定进样体积为3 μL，高速摄像机帧率为18~22 Hz。视频文件由专业软件转换为图片，接触角由软件自带的阿加莎算法进行图片自动分析和拟合。根据渗透时间计算毛细管动态接触角式中2.4.2 最大孔隙饱和度最大孔隙饱和度（上式中，3、结果和讨论3.1 物料代表性分析保证物料具有代表性，即使少量的实验物料能尽可能覆盖较大的物性空间。按照1.1项下所选11种物料均属于iTCM物料库，该数据库包含130批不同的药用辅料和中药浸膏粉，每批物料均由22个物性参数来表征3.2 粘合剂物性分析根据2.3节方法，5种粘合剂流体力学性质表征结果见表3。其中水的表面张力最大，为72.2 mN·m对于水和乙醇组成的二元系统，随着乙醇浓度的下降，液体粘度逐渐升高。纯