替米沙坦片的生产与包装实施方案.pdfVIP

替米沙坦片的生产与包装实施方案 一、设计背景 患高血压人群逐步上升：近日，Circulation杂志在线刊出了国家心血管病中心高 润霖院士和王增武教授等进行的我国 “十二五”高血压抽样调查 （CHS）最新结果研究在 全国31个省 （自治区、直辖市）采用分层多阶段随机抽样的方法，共抽取451 755例≥ 18岁人群进行专项调查，获得了高血压的最新流行特点。结果发现，我国≥18岁成人高 血压患病率为23.2%，患病人数达2.45亿；正常高值血压患病率为41.3%，患病人数 4.35亿，较往年数据逐步增长。 相关药物需求量增加：高血压患者的知晓率、治疗率及控制率分别为46.9%、40.7% 和 15.3%，均有大幅提高。由于国家医疗体系的发展和相关疾病的专业知识普及，人们 越来越重视这一方面，故在治疗率和空置率上升的同时也就带动了相关药物的需求上 涨。相关医疗企业和行业也需要开发新型药物来保障人们的健康需求，这就对医疗行业 提出了新的挑战。 二、设计依据 替米沙坦原料成盐工艺方法改进，达到替米沙坦原料成盐后直接混合制片使制剂生 产更加符合大生产的工艺要求。建立替米沙坦片生产工艺规程，明确替米沙坦片生产过 程的要求和控制参数，保证产品生产过程符合GMP 的要求，保证产品各项指标符合质量 标准要求。 三、设计方案 （一）原辅料投料配方 原辅料名称 主处方 （g） 投料量 （kg） 替米沙坦 40 255.00 氢氧化钠 3.2 20.40 无水乙醇 100 637.50 （二）替米沙坦片制剂成型配方与批量 原辅料名称 1000片用量 140万片用量 替米沙坦 41.71 58.39 预胶化淀粉 158 221.20 微晶纤维素 20 28.00 交联羧甲纤维素钠 30 42.00 硬脂酸镁 2 2.80 （三）替米沙坦成钠盐工艺流程图： （四）替米沙坦片制剂成型工艺流程图具体如下： （五）设计具体方案 1.替米沙坦钠的制备 （1）溶解：称取处方量的药用级无水乙醇抽入至F3000L结晶釜(1-01-18)中，边搅 拌边加入处方量的药用级氢氧化钠搅拌至完全溶解，确定溶解后加入处方量的替米沙 坦，搅拌至完全溶解，确定溶清后进行减压浓缩。 （2）减压浓缩：开启浓缩管路阀门、冷凝器冷却水阀门，开启蒸汽阀门，加热，开 启真空，控制真空度在-0.06MPa-0.08MPa，温度控制住60C±5℃进行减压浓缩，浓缩至 釜内料液为白色或黄色稠膏状，得替米沙坦钠湿品。 （3）干燥：将替米沙坦钠湿品铺入不锈钢烘盘中，放入低温真空干燥箱内，烘盘铺 料厚度不得超过5cm。将烘箱温度设定为110℃，开启真空，开启蒸汽升温，待烘箱温度 达到80℃后计算干燥时间，干燥24h左右。干燥24小时后，于上层、中层、下层的四 角和中间位置分别取样，并将各层样品单独混合，用快速水分测定仪测水分，当水分三 4.0%时，可判断干燥完成，当水分4.0%时，则继续干燥，并根据干燥情况继续监测水 分，直至水分4.0%为止。(注：每次测试取样量为2-5g，快速水分测定仪的测量温度设 置为105℃)关闭蒸汽，关闭真空，待温度降至室温后，将产品装入药用低密度聚乙烯袋 中，得替米沙坦钠，扎好袋口，称重，贴好标签后交中