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长春地区幽门螺杆菌毒力基因与耐药性相关性研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：长春地区幽门螺杆菌毒力基因与耐药性相关性研究 1 1、材料与方法 2 2、结果 3 3、讨论 5 文2：幽门螺杆菌毒力基因与胃癌的研究进展 6 4 新近发现的毒力基因 11 参考文摘引言： 14 原创性声明（模板） 15 文章致谢（模板） 16 正文 长春地区幽门螺杆菌毒力基因与耐药性相关性研究 文1：长春地区幽门螺杆菌毒力基因与耐药性相关性研究 幽门螺杆菌()是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌、胃黏膜淋巴组织相关肿瘤等疾病的重要病原菌[1]。感染在全世界都很常见，不同国家的感染率有较大差异[2，3]。2009年至2016年，全世界有%的人伴有感染[4]，而在中国平均感染率高达55%[5]。目前，克拉霉素(CLA)、甲硝唑(MTZ)等抗生素在根除治疗中起着重要作用[6]，但近年来由于临床上抗菌药物的不合理使用，世界各地的耐药率呈逐年上升的趋势，给的根除治疗带来困难[7，8]。因此了解耐药性及耐药机制与规律，对于根除治疗有着重大意义。 研究表明，年龄、性别、患病史、地域对于的抗生素耐药性均有影响[9]，但耐药性与毒力相关基因cagA、vacA、iceA之间的相互作用尚未完全明确[10]。国外曾有研究报道了意大利西西里岛地区耐药性毒力基因的相关性，国内也有研究报道西安、贵阳、江西等地区与毒力基因的相关性，但长春地区尚未见到相关报道。本研究中，我们在长春地区分离的69株对阿莫西林(AMX)、CLA、左氧氟沙星(LFX)、呋喃唑酮(AOZ)、MTZ、盐酸四环素(TET)、替硝唑(TNZ)的耐药性进行检测，同时检测cagA、vacA、iceA基因及其亚型毒力基因分布，运用统计学方法分析二者之间的关联性。 1、材料与方法 菌株来源 2014年9月至2017年10月在吉林大学白求恩医学院第一医院分离鉴定得到的69株。 耐药性检测 采用琼脂稀释法测定对AMX、CLA、LFX、AOZ、MTZ、TET、TNZ的敏感性，参照美国临床试验标准委员会(NCCSL)制定的标准判定结果。 毒力基因检测 提取分离菌株DNA，PCR扩增cagA、vacA、iceA基因及其亚型，PCR的扩增引物体系和扩增条件参照相关文献进行[11，12，13] 统计学分析 采用统计软件进行统计学分析，对毒力基因和抗菌药物的耐药性进行比较。使用χ2检验进行分析，P为差异有统计学意义。 2、结果 对抗生素的耐药性结果见图1。其中对CLA、MTZ、TNZ、AMX、LFX、TET和AOZ耐药率分别为%(36/69)、%(21/69)、%(33/69)、%(4/69)、%(26/69)、%(23/69)、%(21/69)。CLA耐药率最高，AMX耐药率最低。 图对7种抗生素的耐药率 %(62/69);vacAs1、vacAs2、vacAm1、vacAm2、vacAi1和vacAi2基因阳性检出率分别为%(54/69)、%(15/69)、%(32/69)、%(37/69)、%(49/69)、%(20/69)，mixs1的检出率为%(10/69);iceA1、iceA2基因阳性检出率分别为%(56/69)、%(11/69)，混合株mixiceA检出率为%(2/69)。vacA的等位基因s1明显高于s2的阳性检出率，m区基因亚型以m2为主，i区等位基因i1阳性检出率明显高于i2。iceA1阳性检出率明显高于iceA2(见表1) 表169株毒力基因分布 毒力基因分布与耐药性的关系 .pylori耐药性之间的关系: 毒力基因cagA在耐药和敏感菌株间的分布差异无统计学意义(P)(见表2) .pylori耐药性之间的关系: 毒力基因vacAs1a阳性菌株在MTZ的耐药和敏感株间的分布差异有统计学意义(P=)，即vacAs1a阳性菌株对MTZ的耐药率更高，而在其余6种抗生素之间差异无统计学意义(P)。vacAs1c阳性菌株对MTZ、CLA和LFX三种抗生素更敏感(P=;P=;P=)(见表3) .pylori耐药性之间的关系: 毒力基因vacAm1a阳性菌株在TET的耐药和敏感菌株间的分布差异有统计学意义(P=)，即vacAm1a阳性菌株对TET更敏感，在其余6种抗生素之间差异无统计学意义(P)(见表4) .pylori耐药性之间的关系: 毒力基因vacAi1阳性菌株在TNZ的耐药和敏感菌株间的分布差异有统计学意义(P=)，即vacAi1阳性菌株对TNZ更敏感，在其余6种抗生素之间差异无统计学意义(P)(见表5) .pylori耐药性之间的关系: 毒力基因iceA1阳性在CLA、AOZ、TNZ的耐药和敏感株间的分布差异有统计