解热镇痛药及非甾体消炎药.pptVIP

3，5-吡唑烷二酮类化合物3，5位的二碳基增强了4位氢的 酸性，而酸性与抗炎作用相关。 第三十页，共七十四页。 保泰松 解热镇痛作用较弱，抗炎作用↑；另有较强的排尿酸的作用，治疗关节炎、痛风。 第三十一页，共七十四页。 羟基保泰松（羟布宗） 是在研究保泰松的代谢物时发现的 。 第三十二页，共七十四页。 苯磺保泰松（磺比酮） γ-酮基保泰松 第三十三页，共七十四页。 第三十四页，共七十四页。 构效关系（SAR） 本类药物的抗炎作用与其酸性有关；酸性↑，抗炎作用↓，但排尿酸作用↑。 C4位上的H是必需的。若C4上的H被取代，活性消失。一般认为吡唑二酮3，5位烯醇化是抗炎活性必需的。 苯环对位引入OH，活性↑。而4位烃基的γ位引入OH，活性消失；γ位引入酮基，抗炎作用↓，而排尿酸作用↑。 第三十五页，共七十四页。 羟基保泰松（羟布宗） 具有抗炎抗风湿作用，毒副作用小。 第三十六页，共七十四页。 性质 1.水解：在酸性条件下，发生水解反应。 2.重排产物具有芳伯胺，所以可以利用重氮化→偶合→橙色↓。 第三十七页，共七十四页。 邻氨基苯甲酸（灭酸类） 第三十八页，共七十四页。 发展 本类药物是在对水杨酸结构改造时得到的衍生物。水杨酸的OH用-NH-取代，主要用于风湿、类风湿性关节炎。 甲灭酸 第三十九页，共七十四页。 氯灭酸（氯芬那酸） 氟灭酸（氟芬那酸） 甲氯灭酸（甲氯芬灭酸） 第四十页，共七十四页。 构效关系 1. 氨基邻位有取代基作用较强。如甲氯灭酸的作用强于氯灭酸，因为邻位有取代基，两个苯环不能共平面，更适合与受体结合。 2. 两个苯环之间的N原子若以其他电子等排体置换（eg: -O-、-S-、-CH2-），活性↓。 第四十一页，共七十四页。 吲哚乙酸类 （1）发展概况 第四十二页，共七十四页。 齐多美辛 吲哚美辛 第四十三页，共七十四页。 第四十四页，共七十四页。 （2）代表药物 ①化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。 ②作用：高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍。 ③副作用：较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍 *吲哚美辛 第四十五页，共七十四页。 性质 水解性：pH2~8时稳定 贮存：干燥、避光、阴暗处保存。 第四十六页，共七十四页。 合成：主要采用Fischer吲哚环合成方法。 第四十七页，共七十四页。 芳基烷酸类 R=H：芳基乙酸类（如双氯芬酸钠） R=CH3：芳基丙酸类（布洛芬） R=CH2CH3：芳基丁酸类（布替洛芬） 第四十八页，共七十四页。 （一）芳基乙酸类 双氯芬酸钠 芬氯酸 萘丁美酮（萘普酮） 托美丁 第四十九页，共七十四页。 双氯芬酸钠（双氯灭痛） 抑制环氧酶和脂氧酶的活性，抑制PG和LT的合成。 作用：镇痛、消炎、解热作用比Aspirin和吲哚美辛强。 第五十页，共七十四页。 合成 第五十一页，共七十四页。 （二）芳基丙酸类 布洛芬 酮基布洛芬 第五十二页，共七十四页。 解热镇痛药 非甾体抗炎药 药化-制药工程教研室 第一页，共七十四页。 概述 解热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋性，使发热病人体温下降。 镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾性。 抗炎作用：无菌性炎症 。 本章药物大多数具有解热、镇痛、抗炎三种作用 。 第二页，共七十四页。 作用机制 抑制花生四烯酸的代谢途径，即抑制脂氧酶（LOX ）、环氧酶（COX） ，从而阻断前列腺素（PG）和白三烯（LT）的生物合成。 前列腺素：扩张毛细血管，组织液渗出，红肿；刺激痛觉感受器—疼痛；致热 白三烯：使白细胞聚集，产生脓液。 第三页，共七十四页。 花生四烯酸的代谢途径 第四页，共七十四页。 解热镇痛药 按结构分为三大类 水杨酸类：阿司匹林（解热、镇痛、消炎） 苯胺类：扑热息痛（解热、镇痛、无消炎作用） 吡唑酮类：安乃近（解热、镇痛、消炎 ） 第五页，共七十四页。 一、水杨酸类 水杨酸 ：1838年从植物柳树中提取，1860年Kolbe首次合成 。 有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，毒副作用大 ，现仅作为外用药，治疗一些皮肤病。 第六页，共七十四页。 水杨酸结构修饰和改造 成酯修饰 贝诺酯（扑炎痛） 双水杨酸酯 乙酰水杨酸 第七页，共七十四页。 水杨酸结构修饰和改造 成酰胺修饰 水杨