美国FDA指导原则 宫颈细胞学器械的注意事项.docxVIP

注意事项: 宫颈细胞学器械，版本7/25/94 本指南编写于1997年2月27日实施FDA的良好指导规范（GGP）之前。其不会为任何人创造或赋予任何权利，也不对FDA或公众具有约束力。如果替代方法满足适用的法律、法规或其两者的要求，可以使用替代方法。本指南将在下一版本中更新，以纳入GGP的标准部分。 PAGE 17 宫颈细胞学器械的注意事项 前言 本注意事项文件补充了现有的用于体外诊断器械上市前提交资料的批准或许可的食品药品监督管理局（FDA）指南。所要求的信息是全面的，但可能不是包括全部。重点在于食品药品监督管理局（FDA）对于妇科样本的细胞学器械的审查特别关注点。 这些产品包括： 1. 用于初始宫颈阴道样本的收集器械（刮刀，刷子等）（受21CFR 884.4530，II类监管） 2. 用于薄层或单层载玻片制作细胞悬浮液的器械（未分类） 3. 染色器械（受21CFR 864.3800监管，豁免） 4. 计算机辅助细胞定位器械（受21CFR 864.5260监管，II类） 5. 半自动和自动化计算机辅助图像分析仪（未分类） 6. 用于制备，读取和解释妇科细胞学样本的任何其他器械。（这些可能受到监管或未分类。） 妇科细胞学器械的设计人员遇到了未在其他体外诊断器械中发现的研究设计和方法验证方面的挑战。一些例子如下： * 每年进行超过5000万次的巴氏涂片检查，有大约200万次被诊断为异常。巴氏试验器械微小的性能差异可能导致对检查检测率的重大影响。 * 在进行制作最后的涂片之前，即使是少数几个细胞的损失可能都是至关重要的。 * 没有动物模型或材料作为每个患者样本的阳性或阴性内部对照。  * 重复子宫颈细胞学样本可能不可靠，直到宫颈上皮有一个足够的时间间隔来再生，通常至少4至6周。 * 细胞学诊断取决于多种预分析因素，包括样本采集和甚至之前需要严格的镜检准备。??? * 细胞学诊断是基于可能的图像解译的定性标准，可能在不同个人观察和不同实验室间解译有差异。某种程度的主观性是不可避免的。 食品药品监督管理局（FDA）鼓励申办方在提交正式申请之前，最好是在临床研究开始之前咨询临床实验室器械部（DCLD）和审查方案。如果在提交资料中的研究记录了器械的安全性和有效性，则食品药品监督管理局（FDA）许可/审批程序可以在提交提资料的队列的范围内以最及时的方式进行。 最低资料要求： 器械描述 提供以下信息： A.预期用途 临床预期用途的描述，包括该器械所用于的临床疾病、疾病的科学依据，该程序或检验结果的临床意义，使用该器械的风险收益的问题，以及临床有效性。 B.程序原理 程序原理或检测方法学的描述包括器械用于做什么、器械如何使用，以及谁将使用该器械。器械是系统的组件还是作为一个独立的器械?器械是用于涂片的初始诊断，诊断的确认、筛选或监测？定义谁将使用此器械；细胞学家、病理学家，临床医生、妇科医生、非专业人士或组合用户。 C.器械组件 对器械提供的组件的描述。提供用于获取器械未包含的任何组件的说明。  D. 生产过程。 文件说明该器械是在按照食品药品监督管理局（FDA）良好生产规范生产的，包括产品设计、质量控制、初始提交产品与制造产品的一致性，成品的稳定性、以及器械的任何其他适用功能。 方案 方案的一般注意事项? 将整个方案和研究计划提交给食品药品监督管理局（FDA）进行评论。 在样本收集/选择开始之前，为研究的所有阶段提供适用于所有研究点的书面方案。申办方有责任确保在所有研究中心遵守这个步骤。 在步骤的初始规划阶段和数据分析期间，咨询生物统计学家。上市前提交失败的常见原因是方案计划不良。一旦完成了研究，几乎不可能接受计划不良的研究。 确保研究有一个明确的假设，研究设计有能力检验这个假设。 研究开始之后，证明和记录方案的任何和所有更改。所有更改都必须写入方案。通知食品药品监督管理局（FDA）提出的方案变更，以及这些变化将对数据解释产生何种影响。在实施前与生物统计学家讨论这些问题。 收集每个预期样本类型或目标人群的数据。 使用最终生产模型器械收集性能数据，而不是原型器械。 任命一名研究协调员来监督方案研究的所有方面。这个人必须了解所有的研究细节，并保护数据的完整性。  大多数研究设计将比较新的细胞学器械与传统手动准备的和手动显微镜读取方法相比。在某些情况下，新的细胞学器械可能会产生传统巴氏涂片检查检测不到的检查结果。先前所有诊断为阴性的异常涂片必须向实验室报告。这包括ASCUS及以上，AGCUS及以上等。申办方有责任监测和确保适当的患者随访。验证测试必须按照Bethesda系统（TBS）指南进行。 临床前研究 定义和测试以下性能特征： 准确度（没有偏倚） 与黄金标准比较 准确度（没有随机误差） 重现性（观