美国FDA指导原则 关于人工角膜的510（k）申报指南.docVIP

行业和FDA评审员/工作人员指南 关于人工角膜的510（k）申报指南 文件发布日期：1999年3月3日 美国卫生和人类服务部 食品药品管理局 器械和放射健康管理中心 器械评估 眼科器械办公室 眼内和角膜移植分部 前言 征集公众意见： 您可以在任何时候向监管机构（Ms. Ashley A. Boulware，HFZ-460，9200 Corporate Blvd.，Rockville，MD 20850）递交意见和建议，由监管机构进行评论。直至该文件下次进行修订或者更新时，监管机构才可能对该评论采取措施。任何有关本指南的使用或解释的问题，请致电（301） 594-2053联系Ms. Ashley A. Boulware或发电子邮件至（aab@）。 附加副本： World Wide Web/CDRH主页/cdrh/ode/1351.pdf 或向1-800-899-0381或301-827-0111索要CDRH论据，提示需输入文件索取号时输入指定号码1351。 引言 适用范围 – 本指南用作上市前通告（510（k）s）申报过程中管理临时和永久性人工角膜移植的特殊管制。本指南不适用于具有透明眼角膜患者预期使用的器械。 本指南代表监管机构对人工角膜移植的当前考虑。其不为任何人或向任何人授予任何权利，不约束FDA或公众。如某替代方法满足适用性法规、条例，或同时满足二者的要求，则可能使用该替代方法。 器械描述 名称： 临时的或永久的人工角膜 类别： 886.3400（II） 组别： 眼科（OP） 专业代码： MLP（临时的）；HQM（永久的） 定义/预期用途 人工角膜- 对不适合角膜移植的眼睛，该器械可在术中或永久地穿过不透明的角膜，提供一条透明的光路。 临时的人工角膜- 术中使用人工角膜可帮助眼结构可视化。该器械在随后的手术中会移除。 永久的人工角膜- 永久移植的人工角膜可使透射光穿过不透明的角膜。 生物相容性试验 概述 FDA器械评估办公室（ODE）指南备忘录#G-95详细说明的一般要求需采纳下文所列的特别建议。所有检测均需在上市的成品中完成。下述指定的检测方法均为推荐的方法。如经适当的验证，替代方法也可接受。省略任何检测，均需采用有效的科学论证/论据证明。 提取物 除所给的提取物不宜进行测试外（如某些细胞毒性实验方案），对材料提取物进行的检测，需采用两种不同的提取剂（一种极性，一种非极性）进行测试。 生物相容性试验 所有材料，均需进行下列生物相容性测试： 细胞毒性- 应依照ISO 10993-5（医疗器械的生物学评价-第5部分：细胞毒性试验-体外测定方法）的要求进行细胞毒性试验。 可采用下列细胞毒性试验： 检测 预期结果 琼脂扩散试验（直接接触） 琼脂扩散试验（提取物） 细胞生长抑制 MEM洗脱 非细胞毒性 非细胞毒性 非细胞毒性 非细胞毒性 2. 遗传毒性- 潜在遗传毒性的检测应根据ISO 10993-3（医疗器械的生物学评价-第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验）并依照ISO/DIS 11979-5（光学和光学仪器-人工晶体-第5部分：生物相容性）附录D中所概述的，采用两种提取剂进行。尽管ISO/DIS 11979是一套关于人工晶体的标准，但其所参考的方法学同样适用于人工角膜。 结果应表明该材料无遗传毒性。否则，有必要进行额外的遗传毒性和/或致癌性检测。 最大化致敏试验- 根据ISO 10993-10（医疗器械的生物学评价-第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验）并依照ISO/DIS 11979-5附录E中的概述，采用两种提取剂进行潜在致敏作用的测试。 结果应表明无潜在致敏作用。 动物肌肉注射体内植入试验- 应进行动物肌肉注射体内植入试验，以说明试验材料的组织免疫耐受性。依照ISO/DIS 11979-5附录F进行试验。 结果应证明组织材料的免疫耐受性。 眼植入试验- 进行本试验的目的是为了说明试验材料在植入动物眼睛后的免疫耐受性。试验应依照ISO/DIS 11979-5附录F进行。 结果应证实试验材料在植入动物眼睛后，免疫耐受性良好。 FDA将从眼植入试验考虑豁免的请求，如： 申办方对省略的试验提供了有效的科学论据； 材料与已在人体眼睛植入（如某些聚甲基丙烯酸甲酯（PMMAs））中证实安全且有效的材料，化学成分相同；及， 材料与已在人体眼睛植入中证实安全且有效的材料，来源相同。 化学检测- 对于有机硅材料，基本配方的成分中应含有一些挥发性组分（分子量低于1000），通过重量法将其含量减至低于1.0%重量分数，以使可浸出的化合物减至最小。 对于PMMA和其他聚合物，残留单体的水平应低于1.0%重量分数，采用适当的溶剂膨胀聚合材料，用耗竭性提取法测定人工角膜成品。 可提取物和水解稳定性检测- 临时的人工角膜，不需要进行