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2023抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎复发危险因素的研究进展 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎。目前研究发现抗NMDAR脑炎患者经免疫及肿瘤治疗后大多数预后良好，但仍有4.5%~36.4%的患者复发。明确复发的危险因素对预防复发具有重要意义。本文拟对抗NMDAR脑炎复发的危险因素进行综述，以期对预防复发提供帮助。 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-asparticreceptor,NMDAR）脑炎是由NMDAR抗体介导的最常见的一种自身免疫性脑炎[L2]。尽管抗NMDAR脑炎患者经免疫治疗及肿瘤治疗后大多数预后良好，但仍有部分患者复发，其复发的定义为患者在症状好转或者稳定2个月以上而重新出现症状，或者症状加重（改良的Rankin评分增加1分及以上）I。目前国内外报道复发率为4.5%~36.4%,其中多次复发者占7.4%~66.6%（表1）[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12]o复发严重影响患者的学习、工作和生活，如何预防复发是一项亟待解决的问题。 表1抗N-甲其?0天冬氨酸受体脑炎复发率的研究报道 Table1Someresearchesabouttherelapserateofant?-N-methyl-D-aspartKreceptorencephalitis 出天者及文献 电访时同（月） 次发例（） (】 的玄 未犯硼 物隆⑶ 。 () ( 注：③宿多二就爰赞，发奉七占比 明确复发的危险因素对预防复发具有重要意义。因此，我们以抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎抗NMDAR脑炎 Anti-N-Methyl-D-Aspartatereceptorencephalitis Anti-NMDARencephalitis”联合复发relapserecurrence”等关键词检索中国知网、万方、Pubmed及Webofscience数据库上2022年8月之前已发表的相关文献。根据已找到的文献对抗NMDAR脑炎复发的危险因素进行总结（表2）,以期对预防疾病复发提供帮助。 蓑？抗N-甲JTD天冬氢歌受体脑炎复发是睑因素的研究报道 Table2Someresearchesaboutrelapseriskfactorsofantl-N-methyl-D-asparticreceptorencephalitis 工合并 初： 制版 【 免幽您 关英二域免点 阳膜度间 ： 台并长 抗再次用 ( 笠妥关关第千殳 一、肿瘤因素 肿瘤已被认为是抗NMDAR脑炎的一大诱因，尤其是卵巢畸胎瘤，肿瘤因素也是文献中提到较多的复发危险因素。Titulaer等［3］对577例抗NMDAR脑炎患者进行的多中心队列研究结果表明，无肿瘤患者的复发率高于有肿瘤患者。随后的一项前瞻性研究分析了108例抗NMDAR脑炎患者，其中29例患有卵巢畸胎瘤，22例行腹腔镜切除术，结果发现肿瘤切除与复发风险降低23%相关［13］。Zhang等 ［14］的队列研究进一步证实了无肿瘤患者的复发率更高，尤其是在所有的肿瘤患者都行手术切除后。止匕外，畸胎瘤可能发生在头、颈、甲状腺和纵隔等卵巢以外的部位，导致潜在肿瘤漏诊，增加复发风险。例如Kumpfel等［15］报道了1例病情在14个月内反复发作的抗NMDAR脑炎患者，后经PET-CT确诊为甲状腺畸胎瘤，行肿瘤切除后患者病情持续好转。 因此，大多数学者认为肿瘤阴性患者、未发现潜在肿瘤或未行肿瘤治疗的患者复发风险较高。可能的机制为潜在的肿瘤异位表达NMDAR,刺激机体产生抗NMDAR抗体，抗体突破血脑屏障后与神经细胞表面的NMDAR发生交叉反应而免疫刺激在肿瘤切除后可消阳14,16故在初始诊断抗NMDAR脑炎时应行全身肿瘤筛杳，若合并肿瘤尽早行肿瘤治疗。然而，也有研究发现肿瘤的存在及切除与随后的复发无关，可能归因于样本大小、选择偏倚、遗传背景等因素的不同［9,13］0 二、免疫治疗因素 抗NMDAR脑炎以免疫治疗为主，包括一线免疫治疗（糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白和血浆置换）、二线免疫治疗（利妥昔单抗、环磷酰胺）和长程免疫治疗（包括吗替麦考酚酯与硫嗖噤岭等）［2］。目前文献一致认为，未应用或延迟（发病30d后）应用免疫治疗及免疫治疗使用不规范是抗NMDAR脑炎患者复发的危险因素 ［3,4,5,6,7,8,17,18］0而二线免疫治疗、长程免疫治疗与复发的相关性尚不明确。 一些国外研究认为联合使用二线免疫治疗可减少复发风险。一项纳入577例抗NMDAR脑炎患者的大样本队列研究表明，二线免疫治疗与较少的复发有关，且在复发时给予二线免疫治疗可降低随后的复发率［3］0最近一项荟萃分析对652篇文献中的1550例患者的治疗进行了评估，发现利妥昔单抗使用率上升后，患者复发率