晚期肺腺癌一线化疗表皮生长因子受体突变型患者的临床疗效.docxVIP

晚期肺腺癌一线化疗表皮生长因子受体突变型患者的临床疗效 在中国，癌症的发病率和死亡率仍然是肿瘤的第一位。 2009年IPASS研究亚组分析显示:晚期肺腺癌EGFR突变型患者一线化疗客观缓解率 (objective response rate, ORR) 优于野生型 (47.3%vs.23.5%) 1 数据和方法 1.1 输入和输入标准 1.1.1 入组患者一般资料及治疗条件 (1) 经组织学或细胞学确诊为肺腺癌; (2) 治疗前经组织学标本或血液标本检测明确EGFR突变状态; (3) 临床分期为ⅢB/Ⅳ期; (4) 入组前未经过任何抗肿瘤治疗; (5) 一般状态评分0~2分; (6) 影像学存在可测量及评估病灶; (7) 入组后至少接受2周期一线化疗及2周期后有影像学复查; (1) 合并其他原发肿瘤; (2) 临床资料不完整。 1.2 纳入研究的基本特征 收集2010年1月至2016年12月在广州军区总医院经组织学或细胞学确诊、EGFR突变状态明确并接受一线化疗的ⅢB/Ⅳ期肺腺癌患者, 经入排标准筛选后, 最终共155例患者纳入本研究。155例患者中, EGFR突变型65人, 野生型90人, 其中突变中19突变占46.2%, 21突变占53.8%;中位年龄55岁 (29~80岁) ;男性占70.3%, 女性占29.7%;吸烟47人, 非吸烟108人;PS评分0~1分150人, 2分5人;ⅢB期28人, Ⅳ期127人;化疗方案中, 培美曲塞联合铂类方案组48.4%, 紫杉醇联合铂类方案组占43.2%, 吉西他滨联合铂类方案组占8.4%。EGFR突变状态与患者的一般临床特征见表1。 1.3 方法 1.3.1 聚合酶菌株的化疗 所有纳入本研究的患者均采用每3周含铂两药方案化疗。具体化疗方案如下:培美曲塞+铂类、紫杉醇+铂类、多西紫杉醇+铂类、吉西他滨+铂类;其中培美曲塞剂量为500 mg/m 1.3.2 疗效判定标准 治疗效果根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版 (RECIST 1.1) 分为:完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 。其中RR定义为:2周期化疗后, 患者中CR+PR所占的百分比;PFS定义为:患者开始化疗时间至疾病进展或死亡的时间。 1.3.3 统计方法 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析, RR之间的比较使用χ 2 结果 2.1 sd、cr标准 155例患者均接受一线化疗方案治疗, 根据RECIST 1.1版标准, CR者0例、PR者55例, SD者74例、PD者26例, 总体RR为35.5%;其中EGFR突变型患RR为38.5%, 野生型患者RR为33.3%, 差异无统计学意义 (P0.05) 。 2.2 突变型和野生型pfs比较 直至观察时间截点, 155例患者中有102例可评估PFS, 49例失访, 4例仍在随访中, 中位PFS为5.7个月;其中突变型PFS为7.1个月 (95%CI 5.7~8.4个月) , 野生型中位PFS为5.0个月 (95%CI 4.2~5.7个月) , 差异具有统计学意义 (P0.05, 图1) ;多因素COX比例风险回归分析表明:吸烟、EGFR突变状态及含培美曲塞化疗方案是晚期肺腺癌预后的独立因素, 而年龄、性别、PS状态评分及临床分期与晚期肺腺癌的预后无关 (表2) 。 2.3 fgfr的突变与化疗方案之间的关系 2.3.1 rr比较 含培美曲塞方案共75例, 其中EGFR突变型27例, 野生型48例, 两者RR之间的差异无统计学意义 (37.0%vs.33.3%, P0.05) ;EGFR突变型PFS为10.1个月, 明显高于野生型5.7个月, 差异具有统计学意义 (P0.05, 图2) 。 2.3.2 两组pfs比较 EGFR突变型中使用含培美曲塞组的患者有27例, 非培美曲塞组38例, 两组的有效率分别为37.0%、39.4%, 差异无统计学意义 (P0.05) ;而在PFS上, 含培美曲塞组要明显高于非培美曲塞组 (10.1个月vs.5.1个月, P0.05) ;EGFR野生型中, 含培美曲塞组共48人, 非培美曲塞组42人, 两者RR均为33.3%, 而含培美曲塞组的PFS优于非培美曲塞组 (5.7个月vs.4.1个月, P0.05) 3 egfr基因突变状态 本研究中, 笔者对155例EGFR突变状态明确的晚期肺腺癌患者进行回顾性分析, 结果显示:EGFR突变型和野生型患者的化疗RR分别为38.5%和33.3%, 与既往的报道大体一致 本研究结果发现:肺腺癌患者一线化疗后, EGFR突变型患者比野生型患者具有更长的PFS, COX回归模型多因素分析中提示EGFR突变状态是晚期肺腺癌预后的独立因素, 这与WU等